Este es el caso de un hombre de 72 a\u00f1os con una infecci\u00f3n cr\u00f3nica de pr\u00f3tesis articular por Staphylococcus aureus resistente a meticilina. Tras la tercera dosis intravenosa de terapia con bacteri\u00f3fagos, una transaminitis inusual y reversible provoc\u00f3 la interrupci\u00f3n de la terapia con bacteri\u00f3fagos. No obstante, el tratamiento fue exitoso y la grave infecci\u00f3n cr\u00f3nica del paciente fue erradicada. <\/p>\n
Seg\u00fan los hallazgos de este equipo de investigaci\u00f3n, este es el primer caso de terapia con bacteri\u00f3fagos utilizada con \u00e9xito como terapia adyuvante para curar una IPP por SARM cr\u00f3nica. Se han notificado otros dos tratamientos exitosos con bacteri\u00f3fagos de IPP por SASM y Pseudomonas [10,11]. Lo singular de nuestro caso es que no se emplearon antibi\u00f3ticos de supresi\u00f3n cr\u00f3nica. Se conoce poco sobre la duraci\u00f3n \u00f3ptima del tratamiento o las v\u00edas de administraci\u00f3n en la IPP. Se hab\u00eda planificado un tratamiento m\u00e1s prolongado, pero la terapia se interrumpi\u00f3 cuando apareci\u00f3 una transaminitis significativa. A pesar de ello, se logr\u00f3 una esterilizaci\u00f3n exitosa de la articulaci\u00f3n y del hueso desvitalizado del paciente con una terapia con bacteri\u00f3fagos IA y IV de 3 d\u00edas en combinaci\u00f3n con antibi\u00f3ticos IV de terapia est\u00e1ndar durante 6 semanas. Dada la capacidad de los bacteri\u00f3fagos para autorreplicarse, quiz\u00e1s solo sean necesarios unos pocos d\u00edas de terapia con bacteri\u00f3fagos como complemento al desbridamiento quir\u00fargico. Se requieren ensayos cl\u00ednicos para determinar una duraci\u00f3n adecuada de la terapia con bacteri\u00f3fagos en estas condiciones [10,11]. <\/p>\n
Hasta ahora, todos los pacientes con IPP tratados con \u00e9xito con bacteri\u00f3fagos requirieron desbridamiento quir\u00fargico [10,11]. Esta operaci\u00f3n permite el raspado manual del biofilm, asegura que la pr\u00f3tesis sea viable y permite la instilaci\u00f3n de bacteri\u00f3fagos directamente sobre el biofilm. La dosificaci\u00f3n local de bacteri\u00f3fagos puede ser vital para la eliminaci\u00f3n de infecciones por biofilm, pero solo existen datos limitados m\u00e1s all\u00e1 de informes de casos [10,11,12]. No se produjeron eventos adversos con dosis IA repetidas, lo que posiblemente se deba a una absorci\u00f3n sist\u00e9mica limitada. Futuros estudios deber\u00e1n realizarse para determinar las v\u00edas de administraci\u00f3n adecuadas en la IPP.
\nEl aspecto m\u00e1s singular de nuestro caso fue la transaminitis que apareci\u00f3 tras la tercera dosis IV de bacteri\u00f3fagos. Esta pareci\u00f3 haber sido causada por la terapia con bacteri\u00f3fagos. No se detect\u00f3 ninguna otra alteraci\u00f3n de la funci\u00f3n hep\u00e1tica, y la transaminitis fue reversible y no represent\u00f3 riesgo vital. La Figura 2 muestra la funci\u00f3n hep\u00e1tica durante el transcurso de la terapia con bacteri\u00f3fagos. <\/p>\n
La paciente presentaba hepatomegalia, pero no se pudo demostrar radiol\u00f3gicamente una enfermedad hep\u00e1tica grasa no alcoh\u00f3lica, y se pospuso la biopsia. M\u00e1s del 99% de la terapia IV con bacteri\u00f3fagos se degrada r\u00e1pidamente por el h\u00edgado y el bazo [13,14,15]. La teor\u00eda de este equipo de investigaci\u00f3n sostiene que la esteatosis subyacente indujo a los macr\u00f3fagos hep\u00e1ticos a desencadenar una respuesta de citocinas local desregulada cuando se enfrentaron a un gran n\u00famero de bacteri\u00f3fagos que deb\u00edan ser eliminados hep\u00e1ticamente. Esta reacci\u00f3n local podr\u00eda haber provocado cambios inflamatorios en los hepatocitos, que condujeron a un aumento de AST y ALT. Esto est\u00e1 respaldado por estudios que examinan el papel de los macr\u00f3fagos hep\u00e1ticos en la esteatosis y en estudios anteriores sobre la eliminaci\u00f3n hep\u00e1tica de bacteri\u00f3fagos [13,14,15]. Se desconoce si se producen con frecuencia elevaciones leves a moderadas de las enzimas hep\u00e1ticas tras la administraci\u00f3n de bacteri\u00f3fagos. Adem\u00e1s, se desconoce si la administraci\u00f3n IV continuada de bacteri\u00f3fagos habr\u00eda agravado la transaminitis o habr\u00eda conducido a una adaptaci\u00f3n y resoluci\u00f3n. Por el momento, los bacteri\u00f3fagos administrados por v\u00eda intravenosa deben utilizarse con precauci\u00f3n en pacientes con patolog\u00eda hep\u00e1tica subyacente y las enzimas hep\u00e1ticas deben monitorizarse cuidadosamente. Este caso es limitado, ya que no examinamos la respuesta de citocinas de nuestro paciente a la terapia con bacteri\u00f3fagos. Futuros estudios deber\u00edan evaluar esta respuesta para conocer m\u00e1s sobre la respuesta normal de las citocinas humanas a la terapia con bacteri\u00f3fagos. <\/p>\n
En resumen, no fue posible el rescate de la pr\u00f3tesis del paciente debido a una grave erosi\u00f3n \u00f3sea. Sin embargo, pudimos esterilizar la grave IPP cr\u00f3nica por SARM del paciente con un \u00fanico bacteri\u00f3fago virulento, administrado IA e IV durante tres d\u00edas en combinaci\u00f3n con antibi\u00f3ticos IV. Se requieren m\u00e1s estudios sobre IPP para establecer la duraci\u00f3n \u00f3ptima y el tipo de administraci\u00f3n de los fagos. La terapia con bacteri\u00f3fagos tiene un enorme potencial para curar la IPP, pero deben realizarse ensayos cl\u00ednicos de fase 1 y 2. <\/p>\n
Traducido de la fuente:
\nhttps:\/\/www.mdpi.com\/2079-6382\/9\/5\/241\/htm
\nSalvage Bacteriophage Therapy for a Chronic MRSA Prosthetic Joint Infection
\nby James B. Doub,*,Vincent Y. Ng, Aaron J. Johnson,Magdalena Slomka, Joseph Fackler, Bri’Anna Horne ,Michael J. Brownstein ,Matthew Henry,<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
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