La propagaci\u00f3n de la resistencia a antibi\u00f3ticos multirresistentes (MDR) es una crisis ampliamente reconocida en el tratamiento de infecciones bacterianas, incluidas las que se producen en comunidades militares. Recientemente, la Organizaci\u00f3n Mundial de la Salud public\u00f3 su primera lista de \u00abpat\u00f3genos prioritarios\u00bb resistentes a los antibi\u00f3ticos, un cat\u00e1logo de 12 familias de bacterias que representan la mayor amenaza para la salud humana, donde A. baumannii figura en la categor\u00eda de pat\u00f3genos de \u00abPrioridad 1: Cr\u00edtica\u00bb. Con la creciente prevalencia de resistencia a los antibi\u00f3ticos y el desarrollo limitado de nuevas clases de antibi\u00f3ticos, se necesitan terapias antimicrobianas alternativas, siendo el bacteri\u00f3fago l\u00edtico (fago) espec\u00edfico contra cada una de las infecciones bacterianas de alta prioridad un posible enfoque que actualmente se encuentra en desarrollo para su aprobaci\u00f3n regulatoria para uso cl\u00ednico. <\/p>\n
Los ratones Balb\/c fueron tratados profil\u00e1cticamente con PBS o con un fago seleccionado contra la cepa AB5075 de A. baumannii. Despu\u00e9s de 3 semanas, los ratones fueron anestesiados, heridos (dorsalmente) e infectados t\u00f3picamente con AB5075. Tras la infecci\u00f3n, los ratones fueron tratados posteriormente con PBS o fagos durante tres d\u00edas consecutivos y evaluados durante tres semanas para valorar la seguridad y eficacia del tratamiento con fagos en comparaci\u00f3n con el control. Examinamos la mortalidad, la carga bacteriana, el tiempo hasta el cierre de la herida, los perfiles de citocinas sist\u00e9micas y locales, los cambios en la inmunidad celular del hu\u00e9sped y, finalmente, la presencia de anticuerpos neutralizantes contra la mezcla de fagos. En nuestro estudio, observamos que la administraci\u00f3n profil\u00e1ctica de fagos condujo a una reducci\u00f3n significativa de las citocinas relacionadas con monocitos en el suero en comparaci\u00f3n con los ratones a los que se administr\u00f3 PBS. Sin embargo, no observamos cambios significativos en las poblaciones de sangre circulante o en las poblaciones de c\u00e9lulas inmunitarias de los \u00f3rganos linf\u00e1ticos secundarios en comparaci\u00f3n con los ratones tratados con PBS. Tras la administraci\u00f3n profil\u00e1ctica de fagos, observamos un aumento notable de las inmunoglobulinas totales en el suero, especialmente de IgG2a e IgG2b. Adem\u00e1s, observamos que estos anticuerpos eran capaces de actuar espec\u00edficamente contra los fagos y neutralizar eficazmente su capacidad para lisar su respectivo objetivo. En cuanto a su eficacia terap\u00e9utica, la administraci\u00f3n del tratamiento con fagos redujo eficazmente el tama\u00f1o de la herida de los ratones infectados con AB5075 y sin efectos adversos. <\/p>\n
En resumen, nuestros datos demuestran que los fagos pueden servir como un nuevo terap\u00e9utico seguro y eficaz contra A. baumannii sin que se produzcan reacciones adversas en el hu\u00e9sped, y que la eficacia terap\u00e9utica no parece verse afectada por la exposici\u00f3n previa a los fagos. Este estudio constituye una importante prueba de concepto que respalda los esfuerzos para desarrollar fagos como un producto terap\u00e9utico novedoso para el tratamiento de infecciones bacterianas complejas de heridas. <\/p>\n
Traducci\u00f3n autom\u00e1tica de la fuente:
\nhttps:\/\/www.frontiersin.org\/articles\/10.3389\/fmicb.2020.00414\/full<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
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