Por primera vez, cient\u00edficos sintetizaron \u201cmanualmente\u201d bacteri\u00f3fagos con un genoma acortado, capaces de lisar distintas cepas de Pseudomonas aeruginosa. Esta experiencia podr\u00eda ser el primer paso hacia la creaci\u00f3n de nuevos agentes antibacterianos. <\/p>\n
Hoy en d\u00eda, los bacteri\u00f3fagos se consideran agentes antimicrobianos prometedores, especialmente relevantes en el contexto de la propagaci\u00f3n de cepas resistentes a los antibi\u00f3ticos de bacterias pat\u00f3genas. Para tratar infecciones resistentes a los antibi\u00f3ticos se utilizan tanto bacteri\u00f3fagos naturales como bacteri\u00f3fagos modificados gen\u00e9ticamente. Y recientemente, los cient\u00edficos han logrado sintetizar un bacteri\u00f3fago desde cero. <\/p>\n
Los genomas de los bacteri\u00f3fagos son peque\u00f1os, pero hoy en d\u00eda est\u00e1n lejos de conocerse las funciones de todos los genes de los fagos. Es posible que secuencias con funciones desconocidas (\u00a1y pueden representar hasta el 80% del genoma!) puedan causar problemas al usar fagos en humanos. Adem\u00e1s, dificultan el proceso de modificaci\u00f3n gen\u00e9tica de los fagos. Cient\u00edficos portugueses decidieron crear un bacteri\u00f3fago l\u00edtico con un genoma m\u00ednimo, que contenga solo los genes necesarios para infectar una bacteria diana espec\u00edfica y completar el ciclo de replicaci\u00f3n. Anteriormente se realiz\u00f3 un experimento similar en procariotas: los cient\u00edficos crearon una bacteria Mycoplasma mycoides con un genoma m\u00ednimo. <\/p>\n
El nuevo bacteri\u00f3fago sint\u00e9tico se dirige a Pseudomonas aeruginosa, una bacteria conocida por sus cepas ampliamente extendidas resistentes a los antibi\u00f3ticos. El tratamiento de las infecciones por Pseudomonas aeruginosa es una prioridad para la OMS. Los cient\u00edficos tomaron como base un bacteri\u00f3fago espec\u00edfico para P. aeruginosa, aislado de aguas residuales (se denomin\u00f3 PE3). De 28 muestras de P. aeruginosa obtenidas de pacientes, 7 fueron susceptibles a los bacteri\u00f3fagos. Se secuenci\u00f3 el genoma del fago PE3: presumiblemente conten\u00eda 55 secuencias codificantes de prote\u00ednas. <\/p>\n
Los cient\u00edficos recortaron varios bloques g\u00e9nicos del genoma del bacteri\u00f3fago PE3; los constructos resultantes se amplificaron en c\u00e9lulas de levadura y luego se transfirieron a la bacteria hu\u00e9sped P. aeruginosa para comprobar si la informaci\u00f3n gen\u00e9tica del fago puede iniciar el programa de ensamblaje de part\u00edculas virales. El experimento fue un \u00e9xito: en los cultivos bacterianos se formaron placas de fago visibles, es decir, las zonas donde el virus destru\u00eda las bacterias. <\/p>\n
Experimentos adicionales mostraron algunas caracter\u00edsticas de los fagos sint\u00e9ticos: no todos los bacteri\u00f3fagos sint\u00e9ticos pudieron infectar las mismas cepas de Pseudomonas aeruginosa que su predecesor natural; la eficacia antibacteriana de los bacteri\u00f3fagos in vitro se mantuvo en un nivel alto. In vivo, en experimentos con insectos (la gran polilla de la cera G. mellonella), los bacteri\u00f3fagos sint\u00e9ticos, al igual que su predecesor natural, aumentaron la tasa de supervivencia de los animales infectados con P. aeruginosa. <\/p>\n
Los autores del trabajo creen que su enfoque para generar fagos sint\u00e9ticos permitir\u00e1 en el futuro crear r\u00e1pidamente bacteri\u00f3fagos l\u00edticos contra bacterias pat\u00f3genas espec\u00edficas.<\/p>\n
Traducci\u00f3n de la fuente:<\/p>\n
* Pires DP, Monteiro R., Mil-Homens D. et al. Dise\u00f1o de fagos sint\u00e9ticos de P. aeruginosa con genomas reducidos. Sci Rep; 2021, 11: 2164. <\/p>\n
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