Este es el caso de un hombre de 72 a\u00f1os con una infecci\u00f3n cr\u00f3nica de pr\u00f3tesis articular por Staphylococcus aureus resistente a la meticilina. Tras la tercera dosis de terapia con bacteri\u00f3fagos por v\u00eda intravenosa, una transaminitis reversible inusual provoc\u00f3 la interrupci\u00f3n de la terapia con bacteri\u00f3fagos. A pesar de ello, el tratamiento tuvo \u00e9xito y la grave infecci\u00f3n cr\u00f3nica del paciente fue erradicada. <\/p>\n
Seg\u00fan las conclusiones de este equipo de investigaci\u00f3n, este es el primer caso de terapia con bacteri\u00f3fagos utilizada con \u00e9xito como terapia adyuvante para curar una PJI cr\u00f3nica por MRSA. Se han reportado otros dos tratamientos con bacteri\u00f3fagos exitosos para PJI por MSSA y Pseudomonas [10,11]. Un aspecto \u00fanico de nuestro caso es que no se utilizaron antibi\u00f3ticos supresores cr\u00f3nicos. Se sabe poco sobre la duraci\u00f3n \u00f3ptima del tratamiento o las v\u00edas de administraci\u00f3n en la PJI. Se preve\u00eda un tratamiento m\u00e1s prolongado, pero la terapia se interrumpi\u00f3 cuando apareci\u00f3 una transaminitis significativa. No obstante, se logr\u00f3 una esterilizaci\u00f3n eficaz de la articulaci\u00f3n y el hueso desvitalizado del paciente con una terapia con bacteri\u00f3fagos IA y una terapia con bacteri\u00f3fagos IV de 3 d\u00edas, en combinaci\u00f3n con antibi\u00f3ticos IV est\u00e1ndar durante 6 semanas. Considerada la capacidad de los bacteri\u00f3fagos de autorreplicarse, como complemento al desbridamiento quir\u00fargico podr\u00edan ser necesarios solo unos pocos d\u00edas de terapia con bacteri\u00f3fagos. Son necesarios estudios cl\u00ednicos para determinar una duraci\u00f3n adecuada de la terapia con bacteri\u00f3fagos en estas condiciones [10,11]. <\/p>\n
Hasta ahora, en todos los pacientes con PJI tratados con \u00e9xito con bacteri\u00f3fagos ha sido necesario un desbridamiento quir\u00fargico [10,11]. Esta intervenci\u00f3n permite la eliminaci\u00f3n manual del biofilm, asegura que la pr\u00f3tesis sea recuperable y permite la instilaci\u00f3n de los bacteri\u00f3fagos directamente sobre el biofilm. La dosificaci\u00f3n local de los bacteri\u00f3fagos puede ser fundamental para eliminar las infecciones por biofilm, pero m\u00e1s all\u00e1 de los informes de casos, los datos son limitados [10,11,12]. Con dosis IA repetidas no se produjeron eventos adversos, probablemente debido a una absorci\u00f3n sist\u00e9mica limitada. Ser\u00e1n necesarios estudios futuros para determinar las v\u00edas de administraci\u00f3n apropiadas en la PJI.
\nEl aspecto m\u00e1s peculiar de nuestro caso fue la transaminitis que apareci\u00f3 despu\u00e9s de la tercera dosis IV de bacteri\u00f3fagos. Esta parec\u00eda ser causada por la terapia con bacteri\u00f3fagos. No se encontr\u00f3 ninguna otra alteraci\u00f3n de la funci\u00f3n hep\u00e1tica y la transaminitis fue reversible y no peligrosa para la vida. La Figura 2 muestra la evoluci\u00f3n de la funci\u00f3n hep\u00e1tica durante la terapia con bacteri\u00f3fagos. <\/p>\n
La paciente presentaba hepatomegalia, pero una esteatosis hep\u00e1tica no alcoh\u00f3lica no fue demostrada radiol\u00f3gicamente y la biopsia fue pospuesta. M\u00e1s del 99% de la terapia con bacteri\u00f3fagos IV es r\u00e1pidamente eliminada por el h\u00edgado y el bazo [13,14,15]. La teor\u00eda de este equipo de investigaci\u00f3n es que la esteatosis subyacente indujo a los macr\u00f3fagos hep\u00e1ticos a desencadenar una respuesta de citoquinas local desregulada cuando se enfrentaron a un gran n\u00famero de bacteri\u00f3fagos para eliminar a nivel hep\u00e1tico. Esta reacci\u00f3n local podr\u00eda haber causado alteraciones inflamatorias en los hepatocitos, lo que llev\u00f3 a un aumento de AST y ALT. Esto est\u00e1 respaldado por estudios que examinan el papel de los macr\u00f3fagos hep\u00e1ticos en la esteatosis y, en estudios m\u00e1s antiguos, en la depuraci\u00f3n hep\u00e1tica de los bacteri\u00f3fagos [13,14,15]. No se sabe si, despu\u00e9s de la administraci\u00f3n de bacteri\u00f3fagos, se producen con frecuencia elevaciones leves o moderadas de las enzimas hep\u00e1ticas. Adem\u00e1s, no se sabe si la continuaci\u00f3n de la administraci\u00f3n IV de bacteri\u00f3fagos habr\u00eda empeorado la transaminitis o habr\u00eda llevado a la adaptaci\u00f3n y resoluci\u00f3n. Por ahora, los bacteri\u00f3fagos administrados por v\u00eda intravenosa deben usarse con precauci\u00f3n en pacientes con patolog\u00eda hep\u00e1tica subyacente y las enzimas hep\u00e1ticas deben ser monitoreadas cuidadosamente. Este caso es limitado porque no estudiamos la respuesta de citoquinas de nuestro paciente a la terapia con bacteri\u00f3fagos. Estudios futuros deber\u00edan evaluar esta respuesta para comprender mejor la respuesta normal de las citoquinas humanas a la terapia con bacteri\u00f3fagos. <\/p>\n
En resumen, la recuperaci\u00f3n de la pr\u00f3tesis del paciente no fue posible debido a una grave erosi\u00f3n \u00f3sea. Sin embargo, logramos esterilizar la grave PJI cr\u00f3nica por MRSA del paciente con un solo bacteri\u00f3fago virulento, administrado por v\u00eda IA e IV durante tres d\u00edas en combinaci\u00f3n con antibi\u00f3ticos IV. Se necesitan m\u00e1s estudios sobre la PJI para definir la duraci\u00f3n \u00f3ptima y la modalidad de administraci\u00f3n de los fagos. La terapia con bacteri\u00f3fagos tiene un enorme potencial para la curaci\u00f3n de la PJI, pero deben llevarse a cabo estudios cl\u00ednicos de fase 1 y 2. <\/p>\n
Traducido de la fuente:
\nhttps:\/\/www.mdpi.com\/2079-6382\/9\/5\/241\/htm
\nSalvage Bacteriophage Therapy for a Chronic MRSA Prosthetic Joint Infection
\npor James B. Doub,*, Vincent Y. Ng, Aaron J. Johnson, Magdalena Slomka, Joseph Fackler, Bri\u2019Anna Horne, Michael J. Brownstein, Matthew Henry,<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
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