La resistencia bacteriana a la terapia antibi\u00f3tica convencional representa en todo el mundo un reto cada vez m\u00e1s importante para la salud humana. Se pretende investigar si la terapia con bacteri\u00f3fagos podr\u00eda complementar la terapia antibi\u00f3tica convencional o constituir una alternativa viable en casos cr\u00edticos de infecciones bacterianas relacionadas con intervenciones de cirug\u00eda cardiotor\u00e1cica. <\/p>\n
Desde septiembre de 2015, se ha tratado a ocho pacientes con infecciones multirresistentes o especialmente persistentes por Staphylococcus aureus, Enterococcus faecium, Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella pneumoniae y Escherichia coli con preparados de bacteri\u00f3fagos como \u00faltima opci\u00f3n terap\u00e9utica, de conformidad con el art\u00edculo 37 de la Declaraci\u00f3n de Helsinki. Los pacientes presentaban infecciones asociadas a inmunosupresi\u00f3n tras trasplantes de \u00f3rganos, o infecciones de injertos vasculares, dispositivos m\u00e9dicos implantados y heridas quir\u00fargicas. Se administraron preparados de fagos individualizados, seg\u00fan el caso, de forma local, oral o por inhalaci\u00f3n, durante distintos periodos. Todos los pacientes continuaron recibiendo antibi\u00f3ticos convencionales durante el tratamiento con bacteri\u00f3fagos. <\/p>\n
Resultados: Los pacientes ten\u00edan entre 13 y 66 a\u00f1os (media 48,5 \u00b1 16,7), con siete hombres y una mujer. La erradicaci\u00f3n de las bacterias diana se logr\u00f3 en siete de los ocho pacientes. No se observaron efectos adversos graves. (4) Conclusiones: La terapia con fagos puede tratar eficazmente las infecciones bacterianas relacionadas con la cirug\u00eda cardiotor\u00e1cica cuando la terapia antibi\u00f3tica convencional fracasa.
\nPalabras clave: terapia con fagos; infecci\u00f3n bacteriana; cirug\u00eda cardiotor\u00e1cica; infecci\u00f3n asociada a implantes; infecci\u00f3n asociada a injertos; infecci\u00f3n del sitio quir\u00fargico <\/p>\n
Los pacientes sometidos a cirug\u00eda cardiotor\u00e1cica presentan un riesgo especialmente alto de complicaciones infecciosas potencialmente mortales. Las infecciones del sitio quir\u00fargico contribuyen de forma significativa a la morbilidad y mortalidad posoperatorias.
\nLas infecciones asociadas a implantes suelen volverse cr\u00f3nicas, ya que las bacterias que crecen sobre superficies artificiales tienden a formar biopel\u00edculas muy tolerantes a los antibi\u00f3ticos. Adem\u00e1s, la inmunosupresi\u00f3n inducida por f\u00e1rmacos hace que los pacientes con trasplante de coraz\u00f3n y pulm\u00f3n sean especialmente vulnerables a infecciones potencialmente mortales. Ante estos retos y el aumento mundial de la resistencia bacteriana a los antibi\u00f3ticos convencionales, existe una necesidad urgente de nuevos agentes y estrategias antibacterianos.
\nLos bacteri\u00f3fagos (o fagos) son virus que infectan espec\u00edficamente a las bacterias. Con la aparici\u00f3n de los antibi\u00f3ticos, la idea de utilizar bacteri\u00f3fagos para tratar infecciones cl\u00ednicas se descuid\u00f3 durante casi un siglo, salvo en algunos pa\u00edses de Europa del Este y en la antigua URSS [1,2]. En los \u00faltimos a\u00f1os, el resurgimiento del uso de fagos l\u00edticos en infecciones bacterianas dif\u00edciles de tratar ha despertado un inter\u00e9s considerable; sin embargo, relativamente pocos fagos han demostrado eficacia cl\u00ednica. No obstante, varios estudios de casos m\u00e1s recientes han informado de \u00e9xitos con la terapia con fagos local [3] y parenteral [4] con bacteri\u00f3fagos naturales, as\u00ed como con bacteri\u00f3fagos modificados gen\u00e9ticamente [5].
\nAqu\u00ed informamos sobre una serie de casos de infecciones multirresistentes o refractarias asociadas a implantes e injertos, tratadas con \u00e9xito con bacteri\u00f3fagos individualizados. La presente serie de casos incluye pacientes tratados con nuestra estrategia, descrita recientemente, de aplicaci\u00f3n de fagos en combinaci\u00f3n con adhesivo de fibrina. El adhesivo de fibrina es un hemost\u00e1tico, sellador y adhesivo tisular de dos componentes, compuesto por fibrin\u00f3geno y trombina. En este caso, la mitad de la soluci\u00f3n de trombina se sustituye por una suspensi\u00f3n de fagos [6] y la mezcla se aplica intraoperatoriamente para actuar como un andamiaje o recubrimiento biocompatible que contiene fagos. Este enfoque \u00fanico permite la liberaci\u00f3n sostenida de fagos en los lugares infectados. Estos resultados muestran que la terapia moderna con fagos constituye una alternativa eficaz o un apoyo viable a la antibioterapia est\u00e1ndar en infecciones graves. <\/p>\n
Paciente 1: Tras la segunda aplicaci\u00f3n de fagos, ya no se detectaron Staphylococcus aureus, Enterococcus faecium ni Pseudomonas aeruginosa, y se interrumpi\u00f3 la terapia con fagos. Las bacterias no se detectaron durante 16 d\u00edas tras la \u00faltima aplicaci\u00f3n de fagos y se dio por finalizada la terapia con fagos. Lamentablemente, 17 d\u00edas despu\u00e9s de la terapia con fagos, el paciente desarroll\u00f3 una infecci\u00f3n secundaria por P. aeruginosa y E. coli, que no se trat\u00f3 hasta un mes despu\u00e9s en otro hospital con antibioterapia convencional. Se desconoce si el segundo aislado de P. aeruginosa era id\u00e9ntico al primer aislado de P. aeruginosa; sin embargo, presentaba un antibiograma diferente al del primer aislado, lo que indicar\u00eda una infecci\u00f3n independiente. <\/p>\n
Paciente 2: Tras la terapia con fagos, no se detect\u00f3 Klebsiella pneumoniae en muestras de lavado bronquial, pero s\u00ed en muestras de heces. Sin embargo, a diferencia de la cepa panresistente que caus\u00f3 la infecci\u00f3n pulmonar, la cepa de K. pneumoniae aislada de las heces del paciente era sensible a los antibi\u00f3ticos. <\/p>\n
Paciente 3: Tras la \u00faltima aplicaci\u00f3n de fagos, las muestras de hemocultivo estaban libres de S. aureus. Una tomograf\u00eda por emisi\u00f3n de positrones\/tomograf\u00eda computarizada (PET-TC), realizada siete meses despu\u00e9s de la terapia con fagos, no mostr\u00f3 signos de infecci\u00f3n del injerto
\nAntibiotika 09 00232 g001 550Figura 1. Exploraciones PET-TC del paciente 3 antes (A) y siete meses despu\u00e9s (B) de la terapia con fagos en la zona del injerto a\u00f3rtico, y del paciente 4 antes (C) y dos meses despu\u00e9s (D) de la terapia con fagos en la zona del dispositivo de asistencia ventricular izquierda (LVAD) y del empiema pleural. La emisi\u00f3n amarilla muestra el grado de acumulaci\u00f3n del trazador (2-[18F]fluoro-2-desoxi-D-glucosa), lo que corresponde a inflamaci\u00f3n. <\/p>\n
Paciente 4: Tras la terapia con fagos, no se detectaron bacterias en los exudados de la herida. El dispositivo de asistencia ventricular izquierda (LVAD) no estaba infectado, como se evidenci\u00f3 en una exploraci\u00f3n PET-TC dos meses despu\u00e9s de la terapia con fagos (Figura 1D). El paciente 4 no mostr\u00f3 m\u00e1s signos de infecci\u00f3n bacteriana; sin embargo, falleci\u00f3 20 meses despu\u00e9s de finalizar la terapia con fagos debido a las consecuencias de un fallo del injerto. Es extremadamente improbable que el fallo del injerto y el fallecimiento posterior estuvieran relacionados con la infecci\u00f3n previamente resuelta o con la terapia con fagos. <\/p>\n
Paciente 5: La actividad in vitro de los fagos se evalu\u00f3 durante la terapia con fagos, y no hubo indicios de resistencia bacteriana frente a las cepas de bacteri\u00f3fagos utilizadas. Tras la primera dosis, se detectaron de forma consistente fagos viables en el l\u00edquido de drenaje (\u2265104 pfu\/mL) antes de realizar aplicaciones posteriores de fagos. Hasta dos semanas despu\u00e9s de la aplicaci\u00f3n de fagos, no hubo indicios de anticuerpos neutralizantes de bacteri\u00f3fagos en el suero del paciente. No obstante, se observaron concentraciones moderadas pero constantes de S. aureus en el l\u00edquido de drenaje. Para posiblemente mejorar el aporte de fagos al lugar de la infecci\u00f3n, se ofreci\u00f3 una intervenci\u00f3n quir\u00fargica, que el paciente rechaz\u00f3.
\nEn los pacientes 6-8, la aplicaci\u00f3n intraoperatoria de preparados de adhesivo de fibrina con bacteri\u00f3fagos sobre dispositivos o tejidos diana dio lugar a una liberaci\u00f3n sostenida de bacteri\u00f3fagos. <\/p>\n
Paciente 6: No se detect\u00f3 S. aureus tras la terapia con fagos. La inspecci\u00f3n de la bomba 1,5 meses despu\u00e9s de la aplicaci\u00f3n de fagos no mostr\u00f3 signos de infecci\u00f3n ni restos del adhesivo de fibrina. <\/p>\n
Paciente 7: La herida cicatriz\u00f3 por completo y E. coli dej\u00f3 de detectarse tras la terapia con fagos.<\/p>\n
Paciente 8: La herida cicatriz\u00f3 por completo y P. aeruginosa dej\u00f3 de detectarse tras la terapia con fagos.<\/p>\n
Detalles en: https:\/\/www.mdpi.com\/2079-6382\/9\/5\/232\/htm<\/p>\n
traducci\u00f3n autom\u00e1tica de la fuente: Terapia con bacteri\u00f3fagos para infecciones cr\u00edticas relacionadas con la cirug\u00eda cardiotor\u00e1cica<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
La resistencia bacteriana a la terapia antibi\u00f3tica convencional representa en todo el mundo un reto cada vez m\u00e1s importante para la salud humana. Se pretende investigar si la terapia con bacteri\u00f3fagos podr\u00eda complementar la terapia antibi\u00f3tica convencional o constituir una alternativa viable en casos cr\u00edticos de infecciones bacterianas relacionadas con intervenciones de cirug\u00eda cardiotor\u00e1cica. Desde […]<\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":8579,"comment_status":"closed","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_bbp_topic_count":0,"_bbp_reply_count":0,"_bbp_total_topic_count":0,"_bbp_total_reply_count":0,"_bbp_voice_count":0,"_bbp_anonymous_reply_count":0,"_bbp_topic_count_hidden":0,"_bbp_reply_count_hidden":0,"_bbp_forum_subforum_count":0,"_jetpack_newsletter_access":"","_jetpack_dont_email_post_to_subs":false,"_jetpack_newsletter_tier_id":0,"_jetpack_memberships_contains_paywalled_content":false,"_jetpack_memberships_contains_paid_content":false,"footnotes":""},"categories":[],"tags":[],"class_list":["post-8577","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","hentry"],"jetpack_featured_media_url":"https:\/\/i0.wp.com\/www.phage.help\/wp-content\/uploads\/2020\/06\/pulse-trace-163708_640.jpg?fit=640%2C360&ssl=1","jetpack_shortlink":"https:\/\/wp.me\/pazElU-2el","jetpack_sharing_enabled":true,"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.phage.help\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/8577","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.phage.help\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.phage.help\/es\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.phage.help\/es\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.phage.help\/es\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=8577"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.phage.help\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/8577\/revisions"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.phage.help\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media\/8579"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.phage.help\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=8577"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.phage.help\/es\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=8577"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.phage.help\/es\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=8577"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}