\u00ab Les options de traitement pour l’h\u00e9patite alcoolique, une maladie du foie associ\u00e9e \u00e0 une consommation \u00e9lev\u00e9e d’alcool, sont limit\u00e9es. Des \u00e9tudes sur des souris montrent que les micro-organismes responsables de cette maladie peuvent \u00eatre combattus par un traitement viral. \u00bb <\/p>\n
En 1984, le microbiologiste Barry Marshall s’est notoirement servi de lui-m\u00eame comme sujet d’exp\u00e9rience pour ses recherches, buvant le contenu d’une bouteille contenant la bact\u00e9rie Helicobacter pylori pour d\u00e9montrer que les bact\u00e9ries causent les ulc\u00e8res d’estomac1. Duan et al.2, \u00e9crivant dans Nature, ne rapportent pas avoir pris des mesures aussi drastiques pour \u00e9tudier un lien bact\u00e9rien avec une maladie. N\u00e9anmoins, leur analyse minutieuse d’une maladie du foie appel\u00e9e h\u00e9patite alcoolique dans des \u00e9tudes sur des souris et l’analyse d’\u00e9chantillons de personnes souffrant de la maladie fournissent \u00e9galement des preuves frappantes de l’implication d’un coupable bact\u00e9rien pr\u00e9sum\u00e9.
\nL’h\u00e9patite alcoolique est une affection mal comprise, li\u00e9e \u00e0 une consommation \u00e9lev\u00e9e d’alcool et difficile \u00e0 traiter. Des exp\u00e9riences ant\u00e9rieures sur des souris ont montr\u00e9 que la bact\u00e9rie intestinale Enterococcus faecalis pourrait \u00eatre impliqu\u00e9e3. Cependant, E. faecalis est g\u00e9n\u00e9ralement consid\u00e9r\u00e9 comme un vieil ami, habitant les intestins de nombreux animaux \u00e0 travers l’arbre \u00e9volutif, des humains aux vers n\u00e9matodes4, repr\u00e9sentant g\u00e9n\u00e9ralement moins de 0,1 % de toutes les bact\u00e9ries dans les \u00e9chantillons de selles de personnes en bonne sant\u00e95. Cependant, apr\u00e8s un traitement antibiotique, les bact\u00e9ries du genre Enterococcus augmentent en pr\u00e9valence et deviennent l’un des types de microbes les plus courants dans l’intestin6. E. faecalis peut infecter le sang, le c\u0153ur, la vessie et le cerveau, ainsi que les dents ayant subi une chirurgie du canal radiculaire7,8. <\/p>\n
Duan et ses coll\u00e8gues ont analys\u00e9 des \u00e9chantillons de selles humaines. Ils ont identifi\u00e9 E. faecalis dans les selles d’environ 80 % des personnes atteintes d’h\u00e9patite alcoolique qu’ils avaient test\u00e9es, et environ 30 % des souches d’E. faecalis poss\u00e9daient des g\u00e8nes codant pour une toxine appel\u00e9e cytolysine. De plus, les personnes atteintes de la maladie avaient pr\u00e8s de 3 000 fois plus d’E. faecalis dans leurs \u00e9chantillons de selles que les personnes qui n’avaient pas d’h\u00e9patite alcoolique. Ce n’est pas une preuve concr\u00e8te que la maladie est caus\u00e9e par cette bact\u00e9rie. Cependant, les donn\u00e9es des auteurs montrent \u00e9galement que la pr\u00e9sence de cytolysine dans les selles est corr\u00e9l\u00e9e \u00e0 la mortalit\u00e9 \u2014 89 % des personnes dont les \u00e9chantillons de selles contenaient de la cytolysine sont d\u00e9c\u00e9d\u00e9es dans les 180 jours suivant l’hospitalisation, contre seulement 3,8 % des personnes atteintes d’h\u00e9patite alcoolique dont les \u00e9chantillons de selles ne contenaient pas la toxine.
\nLes auteurs ont ensuite examin\u00e9 le lien entre E. faecalis et les maladies du foie chez les souris. Les animaux ont \u00e9t\u00e9 colonis\u00e9s avec des souches d’E. faecalis produisant ou non de la cytolysine, et certains ont ensuite re\u00e7u un r\u00e9gime riche en alcool, tandis que d’autres ont re\u00e7u un r\u00e9gime sans alcool. Seules les souris colonis\u00e9es par des E. faecalis produisant de la cytolysine ont d\u00e9velopp\u00e9 des l\u00e9sions h\u00e9patiques (Fig. 1a). <\/p>\n
Ensuite, avec des souris sans germes (qui n’avaient pas de micro-organismes naturels), les auteurs ont transplant\u00e9 des \u00e9chantillons de selles de personnes atteintes d’h\u00e9patite alcoolique, contenant des souches d’E. faecalis o\u00f9 la cytolysine \u00e9tait pr\u00e9sente ou absente. Les souris soumises \u00e0 un r\u00e9gime riche en alcool et colonis\u00e9es par des selles contenant de la cytolysine ont montr\u00e9 une s\u00e9rie de signes de l\u00e9sions h\u00e9patiques et de mort des cellules h\u00e9patiques, tandis que les animaux soumis \u00e0 un tel r\u00e9gime et colonis\u00e9s par des selles sans cytolysine n’ont montr\u00e9 aucun signe majeur de l\u00e9sions h\u00e9patiques. <\/p>\n
Pour comprendre les m\u00e9canismes pathog\u00e8nes, les auteurs ont isol\u00e9 des cellules h\u00e9patiques des animaux et ont constat\u00e9 que la mort cellulaire en r\u00e9ponse \u00e0 l’exposition \u00e0 la cytolysine \u00e9tait dose-d\u00e9pendante. La r\u00e9ponse \u00e0 la cytolysine \u00e9tait la m\u00eame, que les souris aient re\u00e7u ou non un r\u00e9gime riche en alcool. Cela sugg\u00e8re qu’au lieu de l’alcool causant l’h\u00e9patite alcoolique en endommageant les cellules h\u00e9patiques, les dommages surviennent parce que l’alcool augmente la perm\u00e9abilit\u00e9 de la muqueuse intestinale, permettant ainsi aux E. faecalis producteurs de cytolysine d’atteindre le foie et de provoquer les sympt\u00f4mes de la maladie (Fig. 1a).
\nCompte tenu des options de traitement limit\u00e9es pour l’h\u00e9patite alcoolique, les auteurs ont examin\u00e9 s’il \u00e9tait possible de d\u00e9velopper une th\u00e9rapie exploitant des virus sp\u00e9cifiques aux bact\u00e9ries, appel\u00e9s bact\u00e9riophages, ou phages en abr\u00e9g\u00e9. Les phages pr\u00e9sentent l’avantage par rapport aux antibiotiques d’\u00eatre tr\u00e8s sp\u00e9cifiques, \u00e9vitant ainsi de tuer \u00e9galement les bact\u00e9ries utiles. \u00c9tant donn\u00e9 que la surface d’une cellule humaine est fondamentalement diff\u00e9rente de celle d’une cellule bact\u00e9rienne, on ne s’attend pas \u00e0 ce que les phages infectent les cellules animales ou humaines9. <\/p>\n
Les phages sont utilis\u00e9s depuis pr\u00e8s de 100 ans pour \u00e9liminer les bact\u00e9ries Salmonella et Shigella des intestins humains infect\u00e9s10. Ils ont \u00e9galement \u00e9t\u00e9 utilis\u00e9s pour \u00e9liminer la bact\u00e9rie pathog\u00e8ne Clostridium difficile des intestins artificiels et des hamsters infect\u00e9s par cette bact\u00e9rie11,12. Il a \u00e9t\u00e9 sugg\u00e9r\u00e9 qu’ils pourraient un jour \u00eatre utilis\u00e9s chez l’homme ou l’animal pour remodeler la composition de la communaut\u00e9 des micro-organismes intestinaux (le microbiote) afin de produire un microbiote plus sain, compos\u00e9 de plus de bact\u00e9ries associ\u00e9es \u00e0 une bonne sant\u00e9 et de moins de celles associ\u00e9es \u00e0 des maladies13. Le potentiel des phages ciblant E. faecalis pour combattre les maladies humaines est d\u00e9j\u00e0 discut\u00e97, et les phages peuvent tuer les souches d’E. faecalis r\u00e9sistantes aux antibiotiques associ\u00e9es aux infections osseuses et des plaies humaines14,15 et aux caries dentaires16. De plus, des phages sont d\u00e9velopp\u00e9s pour \u00eatre utilis\u00e9s dans l’industrie alimentaire afin d’\u00e9liminer E. faecalis des cultures de fromage et de pr\u00e9venir la production de d\u00e9chets toxiques17. <\/p>\n
Pour tester si une m\u00e9thode pouvait \u00eatre d\u00e9velopp\u00e9e pour \u00e9liminer sp\u00e9cifiquement les E. faecalis producteurs de cytolysine chez les souris, les auteurs ont identifi\u00e9 des phages ciblant ces bact\u00e9ries (Fig. 1b), mais laissant les autres bact\u00e9ries intestinales intactes. Les souris qui ont re\u00e7u des \u00e9chantillons de selles humaines et un r\u00e9gime riche en alcool, et auxquelles des phages ciblant E. faecalis ont \u00e9t\u00e9 administr\u00e9s, ont eu moins de l\u00e9sions h\u00e9patiques que les souris qui ont re\u00e7u des phages tuant une autre bact\u00e9rie qui n’est normalement pas pr\u00e9sente chez les animaux.
\nCette \u00e9tude d\u00e9montre les avantages de l’utilisation des phages dans le travail d’investigation pour \u00e9tudier les contributions des microbes \u00e0 la maladie. Les auteurs montrent que les phages peuvent \u00eatre utilis\u00e9s pour identifier les composants bact\u00e9riens pathog\u00e8nes et soulignent \u00e9galement la possibilit\u00e9 que les phages puissent offrir des options de traitement potentielles. Des tests suppl\u00e9mentaires, y compris des essais cliniques, seraient n\u00e9cessaires pour \u00e9valuer si une approche phagique serait pertinente dans un contexte humain. Par exemple, le traitement par phages pourrait aider \u00e0 combattre E. faecalis dans l’intestin avant qu’une personne ne re\u00e7oive une transplantation h\u00e9patique. <\/p>\n
Dans l’\u00e9tude de Duan et ses coll\u00e8gues, les phages pourraient traiter une maladie o\u00f9 un composant causal est une bact\u00e9rie normalement pr\u00e9sente dans l’intestin, bien que le site de la maladie se trouve ailleurs dans le corps. Bien que de nombreux chercheurs sur les phages se concentrent sur l’utilisation de ces virus pour traiter les maladies associ\u00e9es aux bact\u00e9ries r\u00e9sistantes aux antibiotiques, les travaux de Duan et al. augmentent la possibilit\u00e9 d’un r\u00f4le clinique beaucoup plus large pour eux. Il y a de plus en plus de preuves que les microbes intestinaux peuvent alt\u00e9rer la fonction de certaines cellules du cerveau, et des \u00e9tudes sont en cours pour d\u00e9terminer si de tels microbes jouent un r\u00f4le dans les maladies c\u00e9r\u00e9brales humaines (voir go.nature.com\/2cp1kfk). Peut-\u00eatre que les phages pourraient faire partie de la prochaine g\u00e9n\u00e9ration de th\u00e9rapies antimicrobiennes cibl\u00e9es pour des maladies actuellement difficiles \u00e0 traiter. En fait, il pourrait y avoir de nombreuses maladies dont nous ignorons actuellement qu’elles ont une composante microbienne et qui pourraient \u00eatre combattues par les phages. \u00bb <\/p>\n
Traduction de la source : https:\/\/www.nature.com\/articles\/d41586-019-03417-3?WT.ec_id=NATURE-201911&sap-outbound-id=B1DB46EE2E53C2F97DD8759AF0246E5D0F9AD1F4&mkt-key=005056A5C6311ED8AAB34565834CF148
\nMartha R. J. Clokie est au D\u00e9partement de g\u00e9n\u00e9tique et de biologie du g\u00e9nome, Universit\u00e9 de Leicester, Leicester LE1 7RH, Royaume-Uni.
\nNature 575, 451-453 (2019)
\ndoi: 10.1038\/d41586-019-03417-3<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
\u00ab Les options de traitement pour l’h\u00e9patite alcoolique, une maladie du foie associ\u00e9e \u00e0 une consommation \u00e9lev\u00e9e d’alcool, sont limit\u00e9es. Des \u00e9tudes sur des souris montrent que les micro-organismes responsables de cette maladie peuvent \u00eatre combattus par un traitement viral. \u00bb En 1984, le microbiologiste Barry Marshall s’est notoirement servi de lui-m\u00eame comme sujet d’exp\u00e9rience […]<\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_bbp_topic_count":0,"_bbp_reply_count":0,"_bbp_total_topic_count":0,"_bbp_total_reply_count":0,"_bbp_voice_count":0,"_bbp_anonymous_reply_count":0,"_bbp_topic_count_hidden":0,"_bbp_reply_count_hidden":0,"_bbp_forum_subforum_count":0,"_jetpack_newsletter_access":"","_jetpack_dont_email_post_to_subs":false,"_jetpack_newsletter_tier_id":0,"_jetpack_memberships_contains_paywalled_content":false,"_jetpack_memberships_contains_paid_content":false,"footnotes":""},"categories":[],"tags":[],"class_list":["post-8276","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry"],"jetpack_featured_media_url":"","jetpack_shortlink":"https:\/\/wp.me\/pazElU-29u","jetpack_sharing_enabled":true,"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.phage.help\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/8276","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.phage.help\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.phage.help\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.phage.help\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.phage.help\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=8276"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.phage.help\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/8276\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.phage.help\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=8276"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.phage.help\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=8276"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.phage.help\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=8276"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}