Pour la premi\u00e8re fois, des scientifiques ont synth\u00e9tis\u00e9 \u00ab manuellement \u00bb des bact\u00e9riophages au g\u00e9nome raccourci, capables de lyser diff\u00e9rentes souches de Pseudomonas aeruginosa. Cette exp\u00e9rience pourrait constituer la premi\u00e8re \u00e9tape vers la cr\u00e9ation de nouveaux agents antibact\u00e9riens. <\/p>\n
Les bact\u00e9riophages sont aujourd\u2019hui consid\u00e9r\u00e9s comme des agents antimicrobiens prometteurs, particuli\u00e8rement pertinents dans le contexte de la propagation de souches de bact\u00e9ries pathog\u00e8nes r\u00e9sistantes aux antibiotiques. Pour traiter les infections r\u00e9sistantes aux antibiotiques, on utilise des bact\u00e9riophages naturels ainsi que des bact\u00e9riophages g\u00e9n\u00e9tiquement modifi\u00e9s. Et r\u00e9cemment, des scientifiques sont parvenus \u00e0 synth\u00e9tiser un bact\u00e9riophage enti\u00e8rement \u00e0 partir de z\u00e9ro. <\/p>\n
Les g\u00e9nomes des bact\u00e9riophages sont petits, mais aujourd\u2019hui, les fonctions de loin de tous les g\u00e8nes de phages sont connues. Il est possible que des s\u00e9quences aux fonctions inconnues (et elles peuvent repr\u00e9senter jusqu\u2019\u00e0 80 % du g\u00e9nome !) puissent poser des probl\u00e8mes lors de l\u2019utilisation des phages chez l\u2019\u00eatre humain. De plus, elles compliquent le processus de modification g\u00e9n\u00e9tique des phages. Des scientifiques portugais ont d\u00e9cid\u00e9 de cr\u00e9er un bact\u00e9riophage lytique dot\u00e9 d\u2019un g\u00e9nome minimal, ne contenant que les g\u00e8nes n\u00e9cessaires pour infecter une bact\u00e9rie cible donn\u00e9e et achever le cycle de r\u00e9plication. Auparavant, une exp\u00e9rience similaire a \u00e9t\u00e9 r\u00e9alis\u00e9e sur des procaryotes : des scientifiques ont cr\u00e9\u00e9 une bact\u00e9rie Mycoplasma mycoides avec un g\u00e9nome minimal. <\/p>\n
Le nouveau bact\u00e9riophage synth\u00e9tique cible Pseudomonas aeruginosa, une bact\u00e9rie connue pour ses souches largement r\u00e9sistantes aux antibiotiques. Le traitement des infections \u00e0 Pseudomonas aeruginosa est une priorit\u00e9 pour l\u2019OMS. Les scientifiques ont pris comme base un bact\u00e9riophage sp\u00e9cifique de P. aeruginosa, isol\u00e9 des eaux us\u00e9es (il a \u00e9t\u00e9 nomm\u00e9 PE3). Sur 28 \u00e9chantillons de P. aeruginosa obtenus chez des patients, 7 \u00e9taient sensibles aux bact\u00e9riophages. Le g\u00e9nome du phage PE3 a \u00e9t\u00e9 s\u00e9quenc\u00e9 : il contenait vraisemblablement 55 s\u00e9quences codant des prot\u00e9ines. <\/p>\n
Les scientifiques ont retir\u00e9 plusieurs blocs de g\u00e8nes du g\u00e9nome du bact\u00e9riophage PE3 ; les constructions obtenues ont \u00e9t\u00e9 amplifi\u00e9es dans des cellules de levure, puis transf\u00e9r\u00e9es dans la bact\u00e9rie h\u00f4te P. aeruginosa afin de tester si l\u2019information g\u00e9n\u00e9tique du phage peut lancer le programme d\u2019assemblage des particules virales. L\u2019exp\u00e9rience a \u00e9t\u00e9 un succ\u00e8s : des plaques de phages visibles se sont form\u00e9es dans les cultures bact\u00e9riennes \u2014 les zones o\u00f9 le virus d\u00e9truisait les bact\u00e9ries. <\/p>\n
D\u2019autres exp\u00e9riences ont mis en \u00e9vidence certaines caract\u00e9ristiques des phages synth\u00e9tiques : tous les bact\u00e9riophages synth\u00e9tiques ne pouvaient pas infecter les m\u00eames souches de Pseudomonas aeruginosa que leur pr\u00e9d\u00e9cesseur naturel ; l\u2019efficacit\u00e9 antibact\u00e9rienne des bact\u00e9riophages in vitro est rest\u00e9e \u00e9lev\u00e9e. In vivo, lors d\u2019exp\u00e9riences sur des insectes (la grande fausse teigne de la cire G. mellonella), les bact\u00e9riophages synth\u00e9tiques, comme leur pr\u00e9d\u00e9cesseur naturel, ont augment\u00e9 le taux de survie des animaux infect\u00e9s par P. aeruginosa. <\/p>\n
Les auteurs de l\u2019\u00e9tude estiment que leur approche de production de phages synth\u00e9tiques permettra \u00e0 l\u2019avenir de cr\u00e9er rapidement des bact\u00e9riophages lytiques contre des bact\u00e9ries pathog\u00e8nes sp\u00e9cifiques.<\/p>\n
Traduction de la source :<\/p>\n
* Pires DP, Monteiro R., Mil-Homens D. et al. Conception de phages synth\u00e9tiques de P. aeruginosa \u00e0 g\u00e9nomes r\u00e9duits. Sci Rep ; 2021, 11 : 2164. <\/p>\n
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