\u00c0 ce jour, le potentiel des bact\u00e9riophages qui d\u00e9truisent les mycobact\u00e9ries dans la lutte contre la tuberculose a \u00e9t\u00e9 d\u00e9montr\u00e9, notamment pour le diagnostic de la maladie, la pr\u00e9vention des infections et le traitement. Toutefois, la phagoth\u00e9rapie de la tuberculose reste \u00e0 ce jour une t\u00e2che difficile en raison des particularit\u00e9s du processus infectieux, principalement du fait que les agents responsables de la tuberculose \u2014 les mycobact\u00e9ries \u2014 vivent dans les macrophages et les granulomes, c\u2019est-\u00e0-dire qu\u2019ils sont inaccessibles ou peu accessibles aux bact\u00e9riophages. Parall\u00e8lement, aux stades tardifs de la maladie, un nombre significatif de mycobact\u00e9ries peut exister en dehors des cellules et, par cons\u00e9quent, \u00eatre disponible pour un traitement par phages, ce qui a \u00e9t\u00e9 d\u00e9montr\u00e9 pour l\u2019infection \u00e0 Mycobacterium abscessus. <\/p>\n
Un avantage potentiel du contr\u00f4le par phages de l\u2019infection tuberculeuse est la variabilit\u00e9 relativement faible des souches cliniques en termes de sensibilit\u00e9 aux phages. Cela signifie que certains phages peuvent infecter une grande vari\u00e9t\u00e9 de souches de M. tuberculosis. L\u2019utilisation de bact\u00e9riophages peut contribuer \u00e0 raccourcir la dur\u00e9e de l\u2019antibioth\u00e9rapie, devenir un nouvel outil dans le traitement de la tuberculose multir\u00e9sistante (MDR) et de la tuberculose ultrar\u00e9sistante (XDR), et prot\u00e9ger de nouveaux antibiotiques contre le d\u00e9veloppement rapide de r\u00e9sistances. <\/p>\n
Des chercheurs de l\u2019University of Pittsburgh (\u00c9tats-Unis) ont cr\u00e9\u00e9 un cocktail de phages compos\u00e9 de cinq mycobact\u00e9riophages \u00e0 large sp\u00e9cificit\u00e9 pour des souches de M. tuberculosis*. Les propri\u00e9t\u00e9s des bact\u00e9riophages du cocktail ont \u00e9t\u00e9 davantage optimis\u00e9es \u00e0 l\u2019aide d\u2019approches g\u00e9n\u00e9tiques et de g\u00e9nie g\u00e9n\u00e9tique. En particulier, des phages lysog\u00e8nes ont \u00e9t\u00e9 convertis en phages lytiques (par suppression du g\u00e8ne r\u00e9presseur), le spectre de sp\u00e9cificit\u00e9 des phages a \u00e9t\u00e9 \u00e9largi et le risque de d\u00e9veloppement d\u2019une r\u00e9sistance aux phages chez les bact\u00e9ries a \u00e9t\u00e9 minimis\u00e9. <\/p>\n
Le cocktail a \u00e9limin\u00e9 efficacement toutes les souches de M. tuberculosis test\u00e9es, \u00e0 l\u2019exception de L6, qui n\u2019est pas largement r\u00e9pandue et ne se rencontre que dans une zone limit\u00e9e. Certaines autres souches r\u00e9gionales de l\u2019agent responsable de la tuberculose n\u2019ont pas \u00e9t\u00e9 utilis\u00e9es lors des tests. <\/p>\n
L\u2019incidence de r\u00e9sistances au cocktail de phages chez les bact\u00e9ries \u00e9tait faible. En outre, le cocktail a d\u00e9truit efficacement M. tuberculosis lorsqu\u2019il \u00e9tait utilis\u00e9 en association avec des antibiotiques ; en particulier, les bact\u00e9riophages ont montr\u00e9 une activit\u00e9 contre des bact\u00e9ries r\u00e9sistantes aux antibiotiques. <\/p>\n
La phagoth\u00e9rapie a montr\u00e9 \u00e0 plusieurs reprises un niveau \u00e9lev\u00e9 de s\u00e9curit\u00e9 chez l\u2019\u00eatre humain ; selon les auteurs, il est donc judicieux de mener des essais cliniques afin de d\u00e9terminer le champ d\u2019application des cocktails de mycobact\u00e9riophages \u2014 aupr\u00e8s d\u2019un large \u00e9ventail de patients ou uniquement dans certaines situations.<\/p>\n
Source :
\n* Guerrero-Bustamante CA, Dedrick RM, Garlena RA, Russell DA, Hatfull GF. Vers un cocktail de phages contre la tuberculose : sensibilit\u00e9 et effet tuberculocide des mycobact\u00e9riophages contre diff\u00e9rentes souches de Mycobacterium tuberculosis. mBio, 2021 ; 12 : e00973-21. https:\/\/doi.org\/10.1128\/mBio.00973-21… <\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
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