Il s\u2019agit du cas d\u2019un homme de 72 ans pr\u00e9sentant une infection chronique de proth\u00e8se articulaire \u00e0 Staphylococcus aureus r\u00e9sistant \u00e0 la m\u00e9ticilline. Apr\u00e8s la troisi\u00e8me dose de phagoth\u00e9rapie par voie intraveineuse, une transaminite r\u00e9versible inhabituelle a entra\u00een\u00e9 l\u2019interruption du traitement. Malgr\u00e9 cela, le traitement a \u00e9t\u00e9 un succ\u00e8s et l\u2019infection chronique grave du patient a \u00e9t\u00e9 \u00e9radiqu\u00e9e. <\/p>\n
Selon les conclusions de cette \u00e9quipe de recherche, il s\u2019agit du premier cas de phagoth\u00e9rapie utilis\u00e9e avec succ\u00e8s comme th\u00e9rapie adjuvante pour gu\u00e9rir une PJI (infection de proth\u00e8se articulaire) chronique \u00e0 SARM. Deux autres traitements par phages r\u00e9ussis pour des PJI \u00e0 SASM et Pseudomonas ont \u00e9t\u00e9 rapport\u00e9s [10,11]. Un aspect unique de notre cas est qu\u2019aucun antibiotique suppressif chronique n\u2019a \u00e9t\u00e9 utilis\u00e9. On sait peu de choses sur la dur\u00e9e optimale du traitement ou sur les voies d\u2019administration dans les PJI. Un traitement plus long \u00e9tait pr\u00e9vu, mais la th\u00e9rapie a \u00e9t\u00e9 interrompue lors de l\u2019apparition d\u2019une transaminite significative. N\u00e9anmoins, une st\u00e9rilisation efficace de l\u2019articulation et de l\u2019os d\u00e9vitalis\u00e9 du patient a \u00e9t\u00e9 obtenue gr\u00e2ce \u00e0 une phagoth\u00e9rapie IA et une phagoth\u00e9rapie IV de 3 jours, en combinaison avec des antibiotiques IV standard pendant 6 semaines. Compte tenu de la capacit\u00e9 des bact\u00e9riophages \u00e0 s\u2019autor\u00e9pliquer, seuls quelques jours de phagoth\u00e9rapie pourraient \u00eatre n\u00e9cessaires en compl\u00e9ment du d\u00e9bridement chirurgical. Des essais cliniques sont n\u00e9cessaires pour d\u00e9terminer la dur\u00e9e appropri\u00e9e de la phagoth\u00e9rapie dans ces conditions [10,11]. <\/p>\n
Jusqu\u2019\u00e0 pr\u00e9sent, un d\u00e9bridement chirurgical a \u00e9t\u00e9 n\u00e9cessaire chez tous les patients atteints de PJI trait\u00e9s avec succ\u00e8s par bact\u00e9riophages [10,11]. Cette intervention permet le retrait manuel du biofilm, garantit que la proth\u00e8se est r\u00e9cup\u00e9rable et permet l\u2019instillation des bact\u00e9riophages directement sur le biofilm. Le dosage local des bact\u00e9riophages peut \u00eatre crucial pour \u00e9liminer les infections li\u00e9es au biofilm, mais les donn\u00e9es sont limit\u00e9es au-del\u00e0 des rapports de cas [10,11,12]. Aucun \u00e9v\u00e9nement ind\u00e9sirable n\u2019est survenu avec des doses IA r\u00e9p\u00e9t\u00e9es, probablement en raison d\u2019une absorption syst\u00e9mique limit\u00e9e. Des \u00e9tudes futures seront n\u00e9cessaires pour d\u00e9terminer les voies d\u2019administration appropri\u00e9es dans les PJI.
\nL\u2019aspect le plus singulier de notre cas a \u00e9t\u00e9 la transaminite apparue apr\u00e8s la troisi\u00e8me dose IV de bact\u00e9riophages. Celle-ci semblait \u00eatre caus\u00e9e par la phagoth\u00e9rapie. Aucune autre alt\u00e9ration de la fonction h\u00e9patique n\u2019a \u00e9t\u00e9 constat\u00e9e et la transaminite \u00e9tait r\u00e9versible et ne mettait pas la vie en danger. La Figure 2 montre l\u2019\u00e9volution de la fonction h\u00e9patique pendant la phagoth\u00e9rapie. <\/p>\n
Le patient pr\u00e9sentait une h\u00e9patom\u00e9galie, mais une st\u00e9atose h\u00e9patique non alcoolique n\u2019a pas \u00e9t\u00e9 d\u00e9montr\u00e9e par radiologie et la biopsie a \u00e9t\u00e9 report\u00e9e. Plus de 99 % de la phagoth\u00e9rapie IV est rapidement \u00e9limin\u00e9e par le foie et la rate [13,14,15]. La th\u00e9orie de cette \u00e9quipe de recherche est que la st\u00e9atose sous-jacente a incit\u00e9 les macrophages h\u00e9patiques \u00e0 d\u00e9clencher une r\u00e9ponse cytokinique locale d\u00e9r\u00e9gul\u00e9e lorsqu\u2019ils ont \u00e9t\u00e9 confront\u00e9s \u00e0 un grand nombre de bact\u00e9riophages \u00e0 \u00e9liminer au niveau h\u00e9patique. Cette r\u00e9action locale pourrait avoir caus\u00e9 des alt\u00e9rations inflammatoires dans les h\u00e9patocytes, entra\u00eenant une augmentation de l\u2019AST et de l\u2019ALT. Ceci est \u00e9tay\u00e9 par des \u00e9tudes examinant le r\u00f4le des macrophages h\u00e9patiques dans la st\u00e9atose et, dans des \u00e9tudes plus anciennes, dans la clairance h\u00e9patique des bact\u00e9riophages [13,14,15]. On ignore si des \u00e9l\u00e9vations l\u00e9g\u00e8res \u00e0 mod\u00e9r\u00e9es des enzymes h\u00e9patiques surviennent fr\u00e9quemment apr\u00e8s l\u2019administration de bact\u00e9riophages. De plus, on ignore si la poursuite de l\u2019administration IV de bact\u00e9riophages aurait aggrav\u00e9 la transaminite ou aurait conduit \u00e0 une adaptation et \u00e0 une r\u00e9solution. Pour l\u2019instant, les bact\u00e9riophages administr\u00e9s par voie intraveineuse doivent \u00eatre utilis\u00e9s avec prudence chez les patients souffrant d\u2019une pathologie h\u00e9patique sous-jacente, et les enzymes h\u00e9patiques doivent \u00eatre \u00e9troitement surveill\u00e9es. Ce cas est limit\u00e9 car nous n\u2019avons pas \u00e9tudi\u00e9 la r\u00e9ponse cytokinique de notre patient \u00e0 la phagoth\u00e9rapie. Des \u00e9tudes futures devraient \u00e9valuer cette r\u00e9ponse pour mieux comprendre la r\u00e9ponse normale des cytokines humaines \u00e0 la phagoth\u00e9rapie. <\/p>\n
En r\u00e9sum\u00e9, le sauvetage de la proth\u00e8se du patient n\u2019a pas \u00e9t\u00e9 possible en raison d\u2019une grave \u00e9rosion osseuse. Cependant, nous avons r\u00e9ussi \u00e0 st\u00e9riliser la PJI chronique grave \u00e0 SARM du patient avec un seul bact\u00e9riophage virulent, administr\u00e9 par voies IA et IV pendant trois jours en association avec des antibiotiques IV. D\u2019autres \u00e9tudes sur les PJI sont n\u00e9cessaires pour d\u00e9finir la dur\u00e9e optimale et le mode d\u2019administration des phages. La phagoth\u00e9rapie pr\u00e9sente un immense potentiel pour la gu\u00e9rison des PJI, mais des essais cliniques de phases 1 et 2 doivent \u00eatre men\u00e9s. <\/p>\n
Traduit de la source :
\nhttps:\/\/www.mdpi.com\/2079-6382\/9\/5\/241\/htm
\nSalvage Bacteriophage Therapy for a Chronic MRSA Prosthetic Joint Infection
\npar James B. Doub,*, Vincent Y. Ng, Aaron J. Johnson, Magdalena Slomka, Joseph Fackler, Bri\u2019Anna Horne, Michael J. Brownstein, Matthew Henry,<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
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