Maria Madrigal est n\u00e9e avec une polykystose r\u00e9nale, bien qu’elle n’ait pas su qu’elle \u00e9tait atteinte de cette maladie h\u00e9r\u00e9ditaire avant l’\u00e2ge adulte, lorsque des kystes en croissance ont provoqu\u00e9 la d\u00e9faillance de ses organes. Dans un premier temps, la dialyse a permis de l’aider, mais Madrigal a finalement eu besoin d’un rein de donneur, qu’elle a re\u00e7u en 2017. <\/p>\n
Avant la transplantation r\u00e9nale, des infections r\u00e9currentes se produisaient fr\u00e9quemment. Apr\u00e8s la transplantation, elles sont revenues, mais cette fois, c’\u00e9tait pire. L’agent pathog\u00e8ne invasif, une souche d’Escherichia coli, \u00e9tait multir\u00e9sistant. Il ne pouvait pas \u00eatre trait\u00e9, m\u00eame avec les antibiotiques les plus puissants disponibles. <\/p>\n
\u00ab Mon \u00e9tat de sant\u00e9 s’est d\u00e9t\u00e9rior\u00e9. Plus il y avait d’antibiotiques, plus la situation empirait. J’avais l’impression de mourir \u00bb, a d\u00e9clar\u00e9 Madrigal. <\/p>\n
\u00ab J’ai rencontr\u00e9 (Maria) pour la premi\u00e8re fois en novembre 2018, lorsqu’elle a \u00e9t\u00e9 hospitalis\u00e9e pour une septic\u00e9mie, puis \u00e0 plusieurs reprises pour une infection r\u00e9currente \u00bb, a d\u00e9clar\u00e9 Saima Aslam, MBBS, directrice du service des maladies infectieuses li\u00e9es aux transplantations d’organes solides \u00e0 UC San Diego Health et professeure associ\u00e9e de m\u00e9decine \u00e0 la facult\u00e9 de m\u00e9decine de l’UC San Diego.<\/p>\n
\u00ab Le pronostic en termes de mortalit\u00e9 est difficile \u00e0 \u00e9valuer, mais elle a eu plusieurs hospitalisations pour le m\u00eame probl\u00e8me et a \u00e9t\u00e9 plac\u00e9e sous antibiotiques intraveineux presque en continu \u2013 donc certainement une tr\u00e8s mauvaise qualit\u00e9 de vie et elle finirait par manquer d’options de traitement, ce qui augmenterait le risque de d\u00e9c\u00e8s d\u00fb \u00e0 l’infection multir\u00e9sistante. \u00bb<\/p>\n
Phages sur une cellule
\nImage au microscope \u00e9lectronique \u00e0 balayage coloris\u00e9e d’une cellule attaqu\u00e9e par des phages.<\/p>\n
En janvier 2020, Aslam a propos\u00e9 l’id\u00e9e de la th\u00e9rapie par bact\u00e9riophages. Les bact\u00e9riophages sont des virus qui attaquent et tuent sp\u00e9cifiquement les bact\u00e9ries. Aslam a sugg\u00e9r\u00e9 de traiter les infections persistantes et potentiellement mortelles de Madrigal avec des phages, une m\u00e9thode de traitement \u00e9mergente que les chercheurs et les m\u00e9decins de l’UC San Diego ont d\u00e9velopp\u00e9e avec un succ\u00e8s remarquable. <\/p>\n
En effet, l’UC San Diego abrite le Center for Innovative Phage Applications and Therapeutics (IPATH), le premier centre de th\u00e9rapie par phages d\u00e9di\u00e9 en Am\u00e9rique du Nord.<\/p>\n
\u00ab Le centre est n\u00e9 en partie d’une exp\u00e9rience d\u00e9sesp\u00e9r\u00e9e et potentiellement mortelle avec mon mari \u00bb, explique Steffanie Strathdee, PhD, \u00e9pid\u00e9miologiste sp\u00e9cialis\u00e9e dans les maladies infectieuses, professeure au d\u00e9partement de m\u00e9decine de la facult\u00e9 de m\u00e9decine de l’UC San Diego et codirectrice de l’IPATH.<\/p>\n
\u00ab Il \u00e9tait au bord de la mort en raison d’une infection bact\u00e9rienne syst\u00e9mique qui avait r\u00e9sist\u00e9 \u00e0 tous les autres traitements. Une th\u00e9rapie exp\u00e9rimentale par phages, approuv\u00e9e par la FDA pour des raisons humanitaires, a finalement sauv\u00e9 sa vie. L’IPATH vise \u00e0 d\u00e9velopper le potentiel th\u00e9rapeutique des phages et \u00e0 le mettre \u00e0 la disposition d’autres patients lorsque les approches conventionnelles ne fonctionnent pas. \u00bb <\/p>\n
Pour chaque esp\u00e8ce de bact\u00e9rie sur Terre, il existe un phage qui l’attaque. Comme d’autres virus, les phages ne peuvent pas se reproduire par eux-m\u00eames, mais prennent le contr\u00f4le de la machinerie de reproduction des bact\u00e9ries. Ils le font en se fixant \u00e0 une bact\u00e9rie et en y ins\u00e9rant leur mat\u00e9riel g\u00e9n\u00e9tique, ce qui d\u00e9clenche un processus de r\u00e9plication qui finit par faire \u00e9clater la bact\u00e9rie et lib\u00e9rer de nouvelles particules virales \u00e0 la recherche de nouvelles cibles. <\/p>\n
Pour Madrigal, il s’agirait de trouver la bonne combinaison de phages pour traiter son infection bact\u00e9rienne sp\u00e9cifique.<\/p>\n
Le potentiel th\u00e9rapeutique des phages n’est pas nouveau. Ils ont \u00e9t\u00e9 \u00e9tudi\u00e9s dans les ann\u00e9es 1920 et 1930 comme traitement m\u00e9dical possible, mais ont \u00e9t\u00e9 largement abandonn\u00e9s avec l’av\u00e8nement des antibiotiques. Le probl\u00e8me mondial croissant de la r\u00e9sistance bact\u00e9rienne aux antibiotiques a aliment\u00e9 leur r\u00e9surgence. <\/p>\n
En 2016, une \u00e9quipe de m\u00e9decins et de scientifiques d’UC San Diego Health a utilis\u00e9 un traitement exp\u00e9rimental par phages intraveineux pour sauver la vie du mari de Strathdee : le professeur de l’UC San Diego Tom Patterson, qui avait \u00e9t\u00e9 infect\u00e9 par une souche multir\u00e9sistante d’Acinetobacter baumannii, une bact\u00e9rie opportuniste et souvent mortelle. Le traitement a fonctionn\u00e9 et Patterson s’est r\u00e9tabli. <\/p>\n
Depuis le cas Patterson, les chercheurs de l’IPATH, en collaboration avec les m\u00e9decins d’UC San Diego Health, ont utilis\u00e9 la th\u00e9rapie par phages pour traiter plusieurs cas d’infections r\u00e9sistantes aux antibiotiques, notamment des patients ayant subi des transplantations d’organes, atteints de mucoviscidose ou utilisant des dispositifs m\u00e9dicaux implant\u00e9s.<\/p>\n
Dans un article publi\u00e9 le 27 ao\u00fbt 2020 dans la revue Open Forum Infectious Diseases, Aslam, Strathdee et leurs coll\u00e8gues d\u00e9crivent les 10 premiers cas cons\u00e9cutifs de th\u00e9rapie par phages intraveineux. Dans sept des 10 cas, les patients ont obtenu un r\u00e9sultat favorable. <\/p>\n
Le cas de Madrigal est le num\u00e9ro 11.<\/p>\n
Pendant six semaines, Madrigal a re\u00e7u deux fois par jour des perfusions d’un cocktail de phages d\u00e9velopp\u00e9 au Baylor College of Medicine \u00e0 Houston. Sa num\u00e9ration sanguine ainsi que ses fonctions h\u00e9patique et r\u00e9nale ont \u00e9t\u00e9 r\u00e9guli\u00e8rement surveill\u00e9es, et elle a continu\u00e9 \u00e0 recevoir un antibiotique intraveineux. <\/p>\n
Apr\u00e8s une semaine de traitement, Madrigal a remarqu\u00e9 une am\u00e9lioration de son \u00e9tat de sant\u00e9. Son app\u00e9tit est revenu. Elle pouvait marcher plus rapidement. \u00ab Je voulais redevenir active. \u00bb <\/p>\n
La th\u00e9rapie par phages de Madrigal s’est termin\u00e9e en ao\u00fbt, lorsque les cultures sanguines n’ont plus montr\u00e9 d’E. coli. Elle a \u00e9galement arr\u00eat\u00e9 de prendre des antibiotiques. Quelques pouss\u00e9es de fi\u00e8vre et des taux d’inflammation \u00e9lev\u00e9s ont incit\u00e9 les m\u00e9decins \u00e0 reprendre le traitement antibiotique (Aslam tente d’identifier la source de la fi\u00e8vre), mais ses analyses sanguines restent n\u00e9gatives pour la bact\u00e9rie. <\/p>\n
Du point de vue de Madrigal, la phagoth\u00e9rapie a \u00e9t\u00e9 une bou\u00e9e de sauvetage inattendue : \u00ab Je l\u2019ai vue comme une alternative. Je me suis dit : \u201dJe n\u2019ai rien \u00e0 perdre en essayant. Au contraire, je pourrais en b\u00e9n\u00e9ficier.\u201d Je l\u2019ai fait avec toute la foi du monde. \u00bb <\/p>\n
\u00ab Avant la th\u00e9rapie par phages, j’avais le sentiment que mon avenir \u00e9tait incertain. En fait, la dialyse aussi. Lorsqu’on subit une dialyse, il y a toujours des revers. Il y a des complications. Cela a \u00e9t\u00e9 un long processus pour arriver ici. J’ai travers\u00e9 beaucoup d’\u00e9preuves, l’ablation des deux reins. Mais j’ai toujours \u00e9t\u00e9 tr\u00e8s optimiste, j’avais une grande confiance en moi et dans l’\u00e9quipe qui me soutenait. Tout cela m’a aid\u00e9e \u00e0 me sentir bien aujourd’hui. \u00bb <\/p>\n
Aslam a d\u00e9clar\u00e9 que l’int\u00e9r\u00eat pour l’utilisation de phages pour traiter les organismes multir\u00e9sistants augmente. Ailleurs, des centres de phages ont \u00e9t\u00e9 ouverts. De l’ouverture de l’IPATH en juin 2018 \u00e0 avril 2020, les m\u00e9decins et scientifiques du centre ont re\u00e7u 785 demandes de th\u00e9rapie par phages de la part d’autres m\u00e9decins, de patients et de membres de la famille de patients. Parmi ces demandes \u00e9valu\u00e9es, une th\u00e9rapie par phages a \u00e9t\u00e9 recommand\u00e9e dans 119 cas, le personnel de l’IPATH aidant \u00e0 mettre en relation les m\u00e9decins traitants avec des laboratoires de phages, des plans de traitement et la logistique. L’IPATH collecte \u00e9galement des fonds pour d\u00e9velopper une biblioth\u00e8que de phages contenant des phages soigneusement caract\u00e9ris\u00e9s qui peuvent \u00eatre utilis\u00e9s pour traiter les patients plus rapidement. <\/p>\n
Mais Aslam souligne qu’il ne s’agit encore que d’un d\u00e9but : \u00ab Des essais cliniques sont en cours de planification pour \u00e9valuer r\u00e9ellement l’efficacit\u00e9 de mani\u00e8re scientifique \u00bb, dit-elle.<\/p>\n
Traduction de la source : https:\/\/health.ucsd.edu\/news\/features\/Pages\/2020-12-02-one-for-the-phages.aspx
\nOne for the Phages: Kidney Transplant Patient with Recurring Infections Gets Viral Help
\nPar Yadira Galindo | 1er d\u00e9cembre 2020<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
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