Ad oggi \u00e8 stato dimostrato il potenziale dei batteriofagi che distruggono i micobatteri nella lotta contro la tubercolosi, in particolare nella diagnosi della malattia, nella prevenzione delle infezioni e nel trattamento. Tuttavia, la terapia fagica della tubercolosi resta finora un compito difficile a causa delle peculiarit\u00e0 del processo infettivo, soprattutto perch\u00e9 gli agenti della tubercolosi \u2013 i micobatteri \u2013 vivono in macrofagi e granulomi, cio\u00e8 sono inaccessibili o poco accessibili ai batteriofagi. Allo stesso tempo, nelle fasi tardive della malattia un numero significativo di micobatteri pu\u00f2 esistere al di fuori delle cellule e, di conseguenza, essere disponibile per un trattamento con fagi, come \u00e8 stato dimostrato per l\u2019infezione da Mycobacterium abscessus. <\/p>\n
Un potenziale vantaggio del controllo fagico dell\u2019infezione tubercolare \u00e8 la variabilit\u00e0 relativamente bassa dei ceppi clinici in termini di sensibilit\u00e0 ai fagi. Questo significa che alcuni fagi possono infettare molti ceppi di M. tuberculosis. L\u2019uso dei batteriofagi pu\u00f2 contribuire ad accorciare il ciclo di terapia antibiotica, diventare un nuovo strumento nel trattamento della tubercolosi multiresistente (MDR) e della tubercolosi estensivamente resistente (XDR) e proteggere i nuovi antibiotici dal rapido sviluppo di resistenze. <\/p>\n
Ricercatori della University of Pittsburgh (USA) hanno creato un cocktail di fagi composto da cinque micobatteriofagi con ampia specificit\u00e0 per i ceppi di M. tuberculosis*. Le propriet\u00e0 dei batteriofagi nel cocktail sono state ulteriormente ottimizzate con approcci genetici e di ingegneria genetica. In particolare, i fagi lisogeni sono stati convertiti in litici (rimuovendo il gene repressore), \u00e8 stato ampliato lo spettro di specificit\u00e0 dei fagi ed \u00e8 stato minimizzato il rischio di sviluppo di resistenza ai fagi nei batteri. <\/p>\n
Il cocktail ha eliminato efficacemente tutti i ceppi di M. tuberculosis testati, ad eccezione di L6, che non \u00e8 molto diffuso e si trova solo in un\u2019area limitata. Alcuni altri ceppi regionali dell\u2019agente della tubercolosi non sono stati utilizzati nei test. <\/p>\n
L\u2019incidenza di resistenze al cocktail di fagi nei batteri \u00e8 stata bassa. Inoltre, il cocktail ha distrutto efficacemente M. tuberculosis quando usato in combinazione con antibiotici; in particolare, i batteriofagi hanno mostrato attivit\u00e0 contro batteri resistenti agli antibiotici. <\/p>\n
La terapia fagica ha ripetutamente dimostrato un\u2019elevata sicurezza per l\u2019uomo; pertanto, secondo gli autori, \u00e8 consigliabile condurre studi clinici per determinare l\u2019ambito di applicazione dei cocktail di micobatteriofagi, su un\u2019ampia gamma di pazienti o solo in situazioni specifiche.<\/p>\n
Fonte:
\n* Guerrero-Bustamante CA, Dedrick RM, Garlena RA, Russell DA, Hatfull GF. Verso un cocktail di fagi per la tubercolosi: sensibilit\u00e0 ed effetto tubercolicida dei micobatteriofagi contro diversi ceppi di Mycobacterium tuberculosis. mBio, 2021; 12: e00973-21. https:\/\/doi.org\/10.1128\/mBio.00973-21… <\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
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