La resistenza batterica alla terapia antibiotica convenzionale rappresenta una sfida sempre pi\u00f9 importante per la salute umana a livello globale. Si intende esaminare se la terapia con batteriofagi possa integrare o rappresentare una valida alternativa alla terapia antibiotica convenzionale in casi critici di infezioni batteriche associate a interventi di chirurgia cardiotoracica. <\/p>\n
Da settembre 2015, otto pazienti con infezioni multiresistenti o particolarmente ostinate da Staphylococcus aureus, Enterococcus faecium, Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella pneumoniae ed Escherichia coli sono stati trattati con preparati di batteriofagi come ultima risorsa terapeutica, in conformit\u00e0 con l’articolo 37 della Dichiarazione di Helsinki. I pazienti presentavano infezioni associate a immunosoppressione post-trapianto d’organo, o infezioni di innesti vascolari, dispositivi medici impiantati e ferite chirurgiche. Preparati fagici individualizzati sono stati somministrati localmente, oralmente o per inalazione, per durate variabili a seconda del caso. Tutti i pazienti hanno continuato a ricevere antibiotici convenzionali durante il trattamento con batteriofagi. <\/p>\n
Risultati: I pazienti avevano un’et\u00e0 compresa tra 13 e 66 anni (media 48,5 \u00b1 16,7), con sette uomini e una donna. L’eradicazione dei batteri target \u00e8 stata raggiunta in sette degli otto pazienti. Non sono stati osservati effetti collaterali gravi. (4) Conclusioni: La terapia fagica pu\u00f2 trattare efficacemente le infezioni batteriche associate alla chirurgia cardiotoracica quando la terapia antibiotica convenzionale fallisce.
\nParole chiave: terapia fagica; infezione batterica; chirurgia cardiotoracica; infezione associata a impianto; infezione associata a trapianto; infezione del sito chirurgico <\/p>\n
I pazienti sottoposti a chirurgia cardiotoracica presentano un rischio particolarmente elevato di complicanze infettive potenzialmente letali. Le infezioni del sito chirurgico contribuiscono in modo significativo alla morbilit\u00e0 e mortalit\u00e0 postoperatoria.
\nLe infezioni associate a impianti diventano spesso croniche, poich\u00e9 i batteri che crescono su superfici artificiali tendono a formare biofilm, molto tolleranti agli antibiotici. Inoltre, l’immunosoppressione indotta da farmaci rende i pazienti sottoposti a trapianto cardiaco e polmonare particolarmente vulnerabili a infezioni potenzialmente letali. Di fronte a queste sfide e alla crescente resistenza batterica agli antibiotici convenzionali a livello globale, c’\u00e8 un’urgente necessit\u00e0 di nuovi agenti e strategie antibatteriche.
\nI batteriofagi (o fagi) sono virus che infettano specificamente i batteri. Con l’avvento degli antibiotici, l’idea di utilizzare i batteriofagi per trattare le infezioni cliniche \u00e8 stata trascurata per quasi un secolo, tranne che in alcuni paesi dell’Europa orientale e nell’ex URSS [1,2]. Negli ultimi anni, la ripresa dell’uso di fagi litici per infezioni batteriche difficili da trattare ha guadagnato notevole interesse, tuttavia, relativamente pochi fagi hanno dimostrato efficacia clinica. Ciononostante, diversi recenti studi di casi hanno riportato successi nella terapia fagica locale [3] e parenterale [4] con batteriofagi naturali, cos\u00ec come con batteriofagi geneticamente modificati [5].
\nQui riportiamo una serie di casi di infezioni multiresistenti o refrattarie associate a impianti e trapianti, trattate con successo con batteriofagi individualizzati. L’attuale serie di casi include pazienti trattati con la nostra strategia di applicazione dei fagi recentemente descritta in combinazione con colla di fibrina. La colla di fibrina \u00e8 un emostatico, sigillante e adesivo tissutale bicomponente, costituito da fibrinogeno e trombina. In questo caso, met\u00e0 della soluzione di trombina viene sostituita con una sospensione di fagi [6] e la miscela viene applicata intraoperatoriamente per agire come impalcatura o rivestimento biocompatibile contenente fagi. Questo approccio unico consente il rilascio prolungato di fagi nei siti infetti. Questi risultati dimostrano che la moderna terapia fagica rappresenta un’alternativa efficace o un valido supporto alla terapia antibiotica standard nelle infezioni gravi. <\/p>\n
Paziente 1: Dopo la seconda applicazione di fagi, Staphylococcus aureus, Enterococcus faecium e Pseudomonas aeruginosa non sono stati pi\u00f9 rilevati e la terapia fagica \u00e8 stata interrotta. I batteri non sono stati pi\u00f9 rilevati per 16 giorni dopo l’ultima applicazione di fagi e la terapia fagica \u00e8 stata terminata. Sfortunatamente, 17 giorni dopo la terapia fagica, il paziente ha sviluppato una successiva infezione da P. aeruginosa ed E. coli, che \u00e8 stata trattata solo un mese dopo in un altro ospedale con terapia antibiotica convenzionale. Non \u00e8 noto se il secondo isolato di P. aeruginosa fosse identico al primo isolato di P. aeruginosa, tuttavia, aveva un antibiogramma diverso dal primo isolato, il che suggerirebbe un’infezione indipendente. <\/p>\n
Paziente 2: Dopo la terapia fagica, Klebsiella pneumoniae non \u00e8 stata rilevata nei campioni di lavaggio bronchiale, ma \u00e8 stata rilevata nei campioni di feci. Tuttavia, a differenza del ceppo panresistente che ha causato l’infezione polmonare, il ceppo di K. pneumoniae isolato dalle feci del paziente era sensibile agli antibiotici. <\/p>\n
Paziente 3: Dopo l’ultima applicazione di fagi, i campioni di emocoltura erano privi di S. aureus. Una tomografia a emissione di positroni\/tomografia computerizzata (PET-CT) eseguita sette mesi dopo la terapia fagica non ha mostrato segni di infezione dell’innesto.
\nAntibiotici 09 00232 g001 550Figura 1. Scansioni PET-CT del paziente 3 prima (A) e sette mesi dopo (B) la terapia fagica nell’area dell’innesto aortico e del paziente 4 prima (C) e due mesi dopo (D) la terapia fagica nell’area del dispositivo di assistenza ventricolare sinistra (LVAD) e dell’empiema della cavit\u00e0 pleurica. L’emissione gialla mostra il grado di accumulo della sostanza tracciante (2-[18F]Fluoro-2-desossi-D-glucosio), che corrisponde a un’infiammazione. <\/p>\n
Paziente 4: Dopo la terapia fagica, non sono stati rilevati batteri nei tamponi della ferita. Il dispositivo di assistenza ventricolare sinistra (LVAD) non era infetto, come mostrato da una scansione PET-CT due mesi dopo la terapia fagica (Figura 1D). Il paziente 4 non ha mostrato ulteriori segni di infezione batterica, tuttavia, questo paziente \u00e8 deceduto 20 mesi dopo la fine della terapia fagica a causa di un’insufficienza del trapianto. \u00c8 estremamente improbabile che l’insufficienza del trapianto e il successivo decesso fossero correlati all’infezione precedentemente risolta o alla terapia fagica. <\/p>\n
Paziente 5: L’attivit\u00e0 in vitro dei fagi \u00e8 stata testata durante la terapia fagica e non c’erano prove di resistenza batterica ai ceppi di batteriofagi utilizzati. Dopo la prima dose, sono stati rilevati fagi vitali in modo consistente (\u2265104 pfu\/mL) nel liquido di drenaggio prima delle successive applicazioni di fagi. Fino a due settimane dopo l’applicazione dei fagi, non c’erano segni di anticorpi neutralizzanti i batteriofagi nel siero del paziente. Tuttavia, sono state riscontrate concentrazioni moderate ma costanti di S. aureus nel liquido di drenaggio. Per migliorare potenzialmente l’apporto dei fagi al sito di infezione, \u00e8 stato offerto un intervento chirurgico, che per\u00f2 \u00e8 stato rifiutato dal paziente.
\nNei pazienti 6-8, l’applicazione intraoperatoria di preparati di batteriofagi con colla di fibrina su dispositivi o tessuti target ha portato al rilascio prolungato di batteriofagi. <\/p>\n
Paziente 6: S. aureus non \u00e8 stato rilevato dopo la terapia fagica. L’osservazione della pompa 1,5 mesi dopo l’applicazione dei fagi non ha mostrato segni di infezione o residui di colla di fibrina. <\/p>\n
Paziente 7: La ferita \u00e8 guarita completamente ed E.coli non \u00e8 stato pi\u00f9 rilevato dopo la terapia fagica.<\/p>\n
Paziente 8: La ferita \u00e8 guarita completamente e P. aeruginosa non \u00e8 stato pi\u00f9 rilevato dopo la terapia fagica.<\/p>\n
Dettagli su: https:\/\/www.mdpi.com\/2079-6382\/9\/5\/232\/htm<\/p>\n
Traduzione automatica della fonte: Bacteriophage Therapy for Critical Infections Related to Cardiothoracic Surgery<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
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