De behandelingsmogelijkheden voor alcoholische hepatitis, een leveraandoening die verband houdt met hoog alcoholgebruik, zijn beperkt. Studies bij muizen tonen aan dat de micro-organismen die verantwoordelijk zijn voor deze aandoening kunnen worden bestreden door middel van een virale behandeling. <\/p>\n
In 1984 gebruikte microbioloog Barry Marshall zichzelf notoir als proefpersoon voor zijn onderzoek en dronk de inhoud van een fles met het bacterium Helicobacter pylori om aan te tonen dat bacteri\u00ebn maagzweren veroorzaken1. Duan et al.2, die in Nature schrijven, melden niet dat zij dergelijke drastische maatregelen nemen om een bacterieel verband met een ziekte te onderzoeken. Desondanks levert hun zorgvuldige analyse van een leveraandoening genaamd alcoholische hepatitis in studies bij muizen en de analyse van monsters van mensen die aan de ziekte lijden, ook opvallend bewijs voor de betrokkenheid van een vermoedelijke bacteri\u00eble dader.
\nAlcoholische hepatitis is een slecht begrepen aandoening die verband houdt met hoog alcoholgebruik en moeilijk te behandelen is. Eerdere experimenten bij muizen hebben aangetoond dat de darmbacterie Enterococcus faecalis betrokken zou kunnen zijn3. E. faecalis wordt echter meestal beschouwd als een oude vriend die de darmen van veel dieren in de gehele evolutionaire boom bewoont, van mensen tot nematoden4, en doorgaans minder dan 0,1% van alle bacteri\u00ebn in ontlastingsmonsters van gezonde mensen vertegenwoordigt5. Na antibiotische behandeling nemen de bacteri\u00ebn van het geslacht Enterococcus echter toe in prevalentie en worden zij een van de meest voorkomende soorten microben in de darm6. E. faecalis kan bloed, hart, blaas en hersenen infecteren, evenals tanden die een wortelkanaalbehandeling hebben ondergaan7,8. <\/p>\n
Duan en collega’s analyseerden menselijke ontlastingsmonsters. Zij identificeerden E. faecalis in de ontlasting van ongeveer 80% van de mensen met alcoholische hepatitis die zij testten, en ongeveer 30% van de stammen van E. faecalis had genen die coderen voor een toxine genaamd cytolysin. Bovendien hadden mensen met de ziekte bijna 3.000 keer meer E. faecalis in hun ontlastingsmonsters dan mensen die geen alcoholische hepatitis hadden. Dat is geen concreet bewijs dat de ziekte door deze bacterie wordt veroorzaakt. De gegevens van de auteurs tonen echter ook aan dat de aanwezigheid van cytolysin in de ontlasting correleert met de mortaliteit – 89% van de mensen van wie de ontlastingsmonsters cytolysin bevatten, stierf binnen 180 dagen na ziekenhuisopname, vergeleken met slechts 3,8% van de mensen die aan alcoholische hepatitis leden, maar van wie de ontlastingsmonsters het gif misten.
\nDe auteurs onderzochten vervolgens het verband tussen E. faecalis en leveraandoeningen bij muizen. De dieren werden gekoloniseerd met stammen van E. faecalis die ofwel cytolysin produceerden of niet, en sommigen kregen vervolgens een alcoholrijk dieet, terwijl anderen een alcoholvrij dieet kregen. Alleen de muizen die gekoloniseerd waren met cytolysin-producerende E. faecalis ontwikkelden leverschade (Fig. 1a). <\/p>\n
Vervolgens transplanteerden de auteurs met kiemvrije muizen (die geen natuurlijke micro-organismen hadden) ontlastingsmonsters van mensen met alcoholische hepatitis die E. faecalis-stammen bevatten waarin cytolysin ofwel aanwezig of afwezig was. Muizen op een dieet met hoog alcoholgehalte die gekoloniseerd waren met cytolysinbevattende ontlasting, vertoonden een reeks tekenen van leverschade en het afsterven van levercellen, terwijl dieren op een dergelijk dieet die gekoloniseerd waren met ontlasting zonder cytolysin geen grote tekenen van leverschade vertoonden. <\/p>\n
Om de ziekteverwekkende mechanismen te begrijpen, isoleerden de auteurs levercellen uit de dieren en ontdekten dat de celdood als reactie op de cytolysin-blootstelling dosisafhankelijk was. De reactie op cytolysin was hetzelfde, ongeacht of de muizen een alcoholrijk dieet hadden gekregen of niet. Dit suggereert dat in plaats van dat alcohol alcoholische hepatitis veroorzaakt door levercellen te beschadigen, schade ontstaat doordat alcohol de doorlaatbaarheid van het darmslijmvlies verhoogt, waardoor cytolysin-producerende E. faecalis de lever kan bereiken en ziektesymptomen kan veroorzaken (Fig. 1a).
\nGezien de beperkte behandelingsmogelijkheden van alcoholische hepatitis onderzochten de auteurs of er stappen konden worden ondernomen om een therapie te ontwikkelen die gebruikmaakt van bacteriespecifieke virussen, zogenaamde bacteriofagen, kortweg fagen. Fagen hebben ten opzichte van antibiotica het voordeel dat zij zeer specifiek zijn, en zo wordt vermeden dat ook nuttige bacteri\u00ebn worden gedood. Omdat het oppervlak van een menselijke cel wezenlijk verschilt van dat van een bacteriecel, wordt niet aangenomen dat fagen dierlijke of menselijke cellen infecteren9. <\/p>\n
Fagen worden al bijna 100 jaar gebruikt om Salmonella- en Shigella-bacteri\u00ebn uit ge\u00efnfecteerde menselijke darmen te verwijderen10. Zij zijn ook gebruikt om de ziekteverwekkende bacterie Clostridium difficile uit kunstmatige darmen en van hamsters die met deze bacterie ge\u00efnfecteerd zijn, te verwijderen11,12. Er is gesuggereerd dat zij op een dag bij mensen of dieren zouden kunnen worden gebruikt om de samenstelling van de gemeenschap van darmmicro-organismen (de microbiota) te hervormen, om een gezondere microbiota te produceren die bestaat uit meer bacteri\u00ebn die met een goede gezondheid worden geassocieerd, en minder die met ziekten worden geassocieerd13. Het potentieel van op E. faecalis gerichte fagen om menselijke ziekten te bestrijden wordt al besproken7, en fagen kunnen antibioticaresistente stammen van E. faecalis in verband met menselijke bot- en wondinfecties14,15 en tandcari\u00ebs16 doden. Bovendien worden fagen ontwikkeld voor gebruik in de voedingsindustrie om E. faecalis uit kaasculturen te verwijderen en de productie van toxische afvalproducten te voorkomen17. <\/p>\n
Om te testen of een methode kan worden ontwikkeld om cytolysin-producerende E. faecalis specifiek uit muizen te verwijderen, identificeerden de auteurs enkele fagen die zich op deze bacteri\u00ebn richten (Fig. 1b), maar andere darmbacteri\u00ebn ongemoeid laten. Muizen die menselijke ontlastingsmonsters en een alcoholrijk dieet kregen en aan wie op E. faecalis gerichte fagen werden toegediend, hadden minder leverschade dan muizen die fagen kregen die een andere bacterie doodden die normaal gesproken niet bij dieren voorkomt.
\nDeze studie toont de voordelen aan van het gebruik van fagen in het detectivewerk om de bijdragen van microben aan ziekte te onderzoeken. De auteurs tonen aan dat fagen kunnen worden gebruikt om ziekteverwekkende bacteri\u00eble componenten te identificeren, en benadrukken ook de mogelijkheid dat fagen potenti\u00eble behandelingsmogelijkheden zouden kunnen bieden. Verdere tests, inclusief klinische studies, zouden nodig zijn om te beoordelen of een fagenbenadering in een menselijke context zinvol zou zijn. Bijvoorbeeld, de fagenbehandeling kan helpen om E. faecalis in de darm te bestrijden voordat een persoon een levertransplantatie krijgt. <\/p>\n
In de studie van Duan en collega’s zouden de fagen een ziekte kunnen behandelen waarbij een oorzakelijke component een bacterie is die zich normaal gesproken in de darm bevindt, hoewel de ziekteplaats zich elders in het lichaam bevindt. Hoewel veel fagenonderzoekers zich richten op het gebruik van deze virussen voor de behandeling van ziekten die verband houden met antibioticaresistente bacteri\u00ebn, vergroot het werk van Duan et al. de mogelijkheid van een veel bredere klinische rol voor hen. Er zijn steeds meer aanwijzingen dat darmmicroben de functie van bepaalde cellen in de hersenen kunnen be\u00efnvloeden, en er lopen studies om vast te stellen of dergelijke microben een rol spelen bij menselijke hersenaandoeningen (zie go.nature.com\/2cp1kfk). Misschien zouden fagen deel kunnen uitmaken van de volgende generatie gerichte antimicrobi\u00eble therapie\u00ebn voor ziekten die momenteel moeilijk te behandelen zijn. In feite zouden er veel ziekten kunnen zijn waarvan wij momenteel niet weten dat zij een microbi\u00eble component hebben en die door fagen zouden kunnen worden bestreden. <\/p>\n
Vertaling van de bron: https:\/\/www.nature.com\/articles\/d41586-019-03417-3?WT.ec_id=NATURE-201911&sap-outbound-id=B1DB46EE2E53C2F97DD8759AF0246E5D0F9AD1F4&mkt-key=005056A5C6311ED8AAB34565834CF148
\nMartha R. J. Clokie is verbonden aan het Department of Genetics and Genome Biology, University of Leicester, Leicester LE1 7RH, UK.
\nNature 575, 451-453 (2019)
\ndoi: 10.1038\/d41586-019-03417-3<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
De behandelingsmogelijkheden voor alcoholische hepatitis, een leveraandoening die verband houdt met hoog alcoholgebruik, zijn beperkt. Studies bij muizen tonen aan dat de micro-organismen die verantwoordelijk zijn voor deze aandoening kunnen worden bestreden door middel van een virale behandeling. In 1984 gebruikte microbioloog Barry Marshall zichzelf notoir als proefpersoon voor zijn onderzoek en dronk de inhoud […]<\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":8264,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_bbp_topic_count":0,"_bbp_reply_count":0,"_bbp_total_topic_count":0,"_bbp_total_reply_count":0,"_bbp_voice_count":0,"_bbp_anonymous_reply_count":0,"_bbp_topic_count_hidden":0,"_bbp_reply_count_hidden":0,"_bbp_forum_subforum_count":0,"footnotes":""},"categories":[254],"tags":[],"class_list":["post-8262","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","hentry","category-bacteriofagen"],"jetpack_featured_media_url":"https:\/\/www.phage.help\/wp-content\/uploads\/2019\/11\/beer.jpg","_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.phage.help\/nl\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/8262","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.phage.help\/nl\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.phage.help\/nl\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.phage.help\/nl\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.phage.help\/nl\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=8262"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.phage.help\/nl\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/8262\/revisions"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.phage.help\/nl\/wp-json\/wp\/v2\/media\/8264"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.phage.help\/nl\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=8262"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.phage.help\/nl\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=8262"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.phage.help\/nl\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=8262"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}