Bacteri\u00eble resistentie tegen conventionele antibioticatherapie vormt wereldwijd een steeds grotere uitdaging voor de menselijke gezondheid. Er moet worden onderzocht of bacteriofaagtherapie de conventionele antibioticatherapie kan aanvullen of een levensvatbaar alternatief kan vormen in kritieke gevallen van bacteri\u00eble infecties gerelateerd aan cardio-thoracale chirurgische ingrepen. <\/p>\n
Sinds september 2015 zijn acht pati\u00ebnten met multiresistente of bijzonder hardnekkige infecties met Staphylococcus aureus, Enterococcus faecium, Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella pneumoniae en Escherichia coli behandeld met bacteriofaagpreparaten als laatste therapeutische mogelijkheid conform artikel 37 van de Verklaring van Helsinki. De pati\u00ebnten hadden infecties die gepaard gingen met immunosuppressie na orgaantransplantaties, of hadden infecties van vaattransplantaten, ge\u00efmplanteerde medische hulpmiddelen en operatiewonden. Ge\u00efndividualiseerde faagpreparaten werden afhankelijk van de casus lokaal, oraal of via inhalatie gedurende verschillende periodes toegediend. Alle pati\u00ebnten bleven tijdens de behandeling met bacteriofagen conventionele antibiotica ontvangen. <\/p>\n
Resultaten: De pati\u00ebnten varieerden in leeftijd van 13 tot 66 jaar (gemiddeld 48,5 \u00b1 16,7), met zeven mannen en \u00e9\u00e9n vrouw. De eradicatie van de doelbacteri\u00ebn werd bereikt bij zeven van de acht pati\u00ebnten. Er werden geen ernstige ongewenste bijwerkingen waargenomen. (4) Conclusies: Faagtherapie kan bacteri\u00eble infecties in de context van cardio-thoracale chirurgie effectief behandelen wanneer conventionele antibioticatherapie faalt.
\nTrefwoorden: faagtherapie; bacteri\u00eble infectie; cardio-thoracale chirurgie; implantaat-geassocieerde infectie; transplantaat-geassocieerde infectie; infectie van de operatiewond <\/p>\n
Pati\u00ebnten die een cardio-thoracale operatie hebben ondergaan, lopen een bijzonder hoog risico op levensbedreigende infectieuze complicaties. Infecties op de plaats van de operatie dragen aanzienlijk bij aan postoperatieve morbiditeit en mortaliteit.
\nImplantaat-geassocieerde infecties worden vaak chronisch, omdat bacteri\u00ebn die op kunstmatige oppervlakken groeien de neiging hebben om biofilms te vormen die zeer tolerant zijn voor antibiotica. Bovendien maakt medicamenteus ge\u00efnduceerde immunosuppressie hart- en longtransplantatiepati\u00ebnten bijzonder vatbaar voor levensbedreigende infecties. Gezien deze uitdagingen en de wereldwijd toenemende bacteri\u00eble resistentie tegen conventionele antibiotica, is er een dringende behoefte aan nieuwe antibacteri\u00eble middelen en strategie\u00ebn.
\nBacteriofagen (of fagen) zijn virussen die specifiek bacteri\u00ebn infecteren. Met de opkomst van antibiotica werd het idee om bacteriofagen te gebruiken voor de behandeling van klinische infecties bijna een eeuw lang verwaarloosd, behalve in enkele Oost-Europese landen en de voormalige USSR [1,2]. In de afgelopen jaren heeft de heropleving van het gebruik van lytische fagen bij moeilijk te behandelen bacteri\u00eble infecties aanzienlijke belangstelling gewekt, hoewel relatief weinig fagen klinische effectiviteit hebben aangetoond. Niettemin hebben verschillende recente casestudy’s successen gerapporteerd bij lokale [3] en parenterale [4] faagtherapie met natuurlijke bacteriofagen, evenals met genetisch gemodificeerde bacteriofagen [5].
\nHier rapporteren wij over een reeks casussen van implantaat- en transplantaat-geassocieerde multiresistente of hardnekkige infecties die succesvol zijn behandeld met ge\u00efndividualiseerde bacteriofagen. De huidige casusreeks omvat pati\u00ebnten die zijn behandeld met onze onlangs beschreven strategie van faagapplicatie in combinatie met fibrinelijm. Fibrinelijm is een tweekomponenten hemostaticum, afdichtmiddel en weefsellijm die bestaat uit fibrinogeen en trombine. In dit geval wordt de helft van de trombinemethode vervangen door een faagsuspensie [6] en wordt het mengsel intraoperatief aangebracht om te fungeren als een faaghoudend biocompatibel raamwerk of coating. Deze unieke aanpak maakt de aanhoudende afgifte van fagen op ge\u00efnfecteerde plaatsen mogelijk. Deze resultaten tonen aan dat moderne faagtherapie bij ernstige infecties een krachtig alternatief of een waardevolle ondersteuning voor de standaard antibioticatherapie vormt. <\/p>\n
Pati\u00ebnt 1: Na de tweede faagapplicatie werden Staphylococcus aureus, Enterococcus faecium en Pseudomonas aeruginosa niet meer aangetoond en werd de faagtherapie gestopt. De bacteri\u00ebn werden gedurende 16 dagen na de laatste faagapplicatie niet meer aangetoond en de faagtherapie werd be\u00ebindigd. Helaas ontwikkelde de pati\u00ebnt 17 dagen na de faagtherapie een vervolginfectie door P. aeruginosa en E. coli, die pas een maand later in een ander ziekenhuis met conventionele antibioticatherapie werd behandeld. Het is niet bekend of het tweede P. aeruginosa-isolaat identiek was aan het eerste P. aeruginosa-isolaat, maar het had een ander antibiogram dan het eerste isolaat, wat zou duiden op een onafhankelijke infectie. <\/p>\n
Pati\u00ebnt 2: Na de faagtherapie werd Klebsiella pneumoniae niet aangetoond in monsters van de bronchiale lavage, maar wel in ontlastingsmonsters. In tegenstelling tot de pan-resistente stam die de longinfectie veroorzaakte, was de uit de ontlasting van de pati\u00ebnt ge\u00efsoleerde K. pneumoniae-stam echter gevoelig voor antibiotica. <\/p>\n
Pati\u00ebnt 3: Na de laatste faagapplicatie waren de bloedkweekmonsters vrij van S. aureus. Een positronemissietomografie\/computertomografie (PET-CT), uitgevoerd zeven maanden na de faagtherapie, vertoonde geen tekenen van een transplantaatinfectie
\nAntibiotica 09 00232 g001 550Afbeelding 1. PET-CT-scans van pati\u00ebnt 3 v\u00f3\u00f3r (A) en zeven maanden na (B) de faagtherapie in het gebied van het aortatransplantaat en van pati\u00ebnt 4 v\u00f3\u00f3r (C) en twee maanden na (D) de faagtherapie in het gebied van het linkerventrikel-assist device (LVAD) en het pleuraholte-empyeem. De gele emissie toont de mate van ophoping van de tracersubstantie (2-[18F]fluoro-2-deoxy-D-glucose), wat overeenkomt met een ontsteking. <\/p>\n
Pati\u00ebnt 4: Na de faagtherapie werden in wonduitstrijkjes geen bacteri\u00ebn aangetoond. Het linkerventrikel-assist device (LVAD) was niet ge\u00efnfecteerd, wat bleek uit een PET-CT-scan twee maanden na de faagtherapie (Afbeelding 1D). Pati\u00ebnt 4 vertoonde geen verdere tekenen van een bacteri\u00eble infectie, maar deze pati\u00ebnt overleed 20 maanden na be\u00ebindiging van de faagtherapie aan de gevolgen van transplantaatfalen. Het is uiterst onwaarschijnlijk dat het transplantaatfalen en het daaropvolgende overlijden verband hielden met de eerder be\u00ebindigde infectie of met de faagtherapie. <\/p>\n
Pati\u00ebnt 5: De in-vitro-activiteit van de fagen werd tijdens de faagtherapie getest en er waren geen aanwijzingen voor bacteri\u00eble resistentie tegen de gebruikte bacteriofaagstammen. Na de eerste dosis werden in de drainagevloeistof consistent levensvatbare fagen aangetoond (\u2265104 pfu\/mL) voordat volgende faagapplicaties werden uitgevoerd. Tot twee weken na de faagapplicatie waren er in het serum van de pati\u00ebnt geen tekenen van bacteriofaagneutraliserende antilichamen. Desondanks werden matige maar gelijkmatige concentraties S. aureus in de drainagevloeistof vastgesteld. Om de toevoer van fagen naar de infectieplaats mogelijk te verbeteren, werd een chirurgische ingreep aangeboden, maar deze werd door de pati\u00ebnt geweigerd.
\nBij de pati\u00ebnten 6-8 leidde de intraoperatieve applicatie van fibrinelijm-bacteriofaagpreparaten op doelapparaten of weefsel tot de aanhoudende afgifte van bacteriofagen. <\/p>\n
Pati\u00ebnt 6: S. aureus werd na de faagtherapie niet meer aangetoond. Observatie van de pomp 1,5 maand na de faagapplicatie vertoonde geen tekenen van infectie of resten van de fibrinelijm. <\/p>\n
Pati\u00ebnt 7: De wond genas volledig en E. coli werd na de faagtherapie niet meer aangetoond.<\/p>\n
Pati\u00ebnt 8: De wond genas volledig en P. aeruginosa werd na de faagtherapie niet meer aangetoond.<\/p>\n
Details op: https:\/\/www.mdpi.com\/2079-6382\/9\/5\/232\/htm<\/p>\n
machinevertaling van de bron: Bacteriophage Therapy for Critical Infections Related to Cardiothoracic Surgery<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
Bacteri\u00eble resistentie tegen conventionele antibioticatherapie vormt wereldwijd een steeds grotere uitdaging voor de menselijke gezondheid. Er moet worden onderzocht of bacteriofaagtherapie de conventionele antibioticatherapie kan aanvullen of een levensvatbaar alternatief kan vormen in kritieke gevallen van bacteri\u00eble infecties gerelateerd aan cardio-thoracale chirurgische ingrepen. Sinds september 2015 zijn acht pati\u00ebnten met multiresistente of bijzonder hardnekkige infecties […]<\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":8582,"comment_status":"closed","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_bbp_topic_count":0,"_bbp_reply_count":0,"_bbp_total_topic_count":0,"_bbp_total_reply_count":0,"_bbp_voice_count":0,"_bbp_anonymous_reply_count":0,"_bbp_topic_count_hidden":0,"_bbp_reply_count_hidden":0,"_bbp_forum_subforum_count":0,"_jetpack_newsletter_access":"","_jetpack_dont_email_post_to_subs":false,"_jetpack_newsletter_tier_id":0,"_jetpack_memberships_contains_paywalled_content":false,"_jetpack_memberships_contains_paid_content":false,"footnotes":""},"categories":[],"tags":[],"class_list":["post-8580","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","hentry"],"jetpack_featured_media_url":"https:\/\/i0.wp.com\/www.phage.help\/wp-content\/uploads\/2020\/06\/pulse-trace-163708_640.jpg?fit=640%2C360&ssl=1","jetpack_shortlink":"https:\/\/wp.me\/pazElU-2eo","jetpack_sharing_enabled":true,"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.phage.help\/nl\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/8580","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.phage.help\/nl\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.phage.help\/nl\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.phage.help\/nl\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.phage.help\/nl\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=8580"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.phage.help\/nl\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/8580\/revisions"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.phage.help\/nl\/wp-json\/wp\/v2\/media\/8582"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.phage.help\/nl\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=8580"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.phage.help\/nl\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=8580"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.phage.help\/nl\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=8580"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}