En utilisant un modèle de poisson d’eau douce pour la mucoviscidose (CF), les chercheurs ont constaté qu’une combinaison de bactériophages et d’antibiotiques est efficace contre la maladie.
La pneumonie causée par la bactérie Pseudomonas aeruginosa est la principale cause de décès chez les patients atteints de mucoviscidose. Comme les antibiotiques actuels ne protègent pas contre les bactéries difficiles à traiter, le besoin de thérapies alternatives est grand.
Dans une étude publiée récemment, des chercheurs ont décrit un cocktail de bactériophages — des virus qui s’attaquent naturellement aux bactéries — efficaces contre P. aeruginosa dans deux modèles animaux d’infection aiguë. Les chercheurs ont maintenant testé comment une approche similaire fonctionnerait dans un modèle de poisson-zèbre d’eau douce atteint de mucoviscidose. Bien qu’un modèle animal sans poumons ne soit pas forcément le plus approprié pour tester un traitement contre la mucoviscidose, les poissons-zèbres génétiquement modifiés pour être dépourvus du gène CFTR (le gène défectueux dans la mucoviscidose) présentent une manifestation de la maladie très similaire à celle de l’homme. La séquence génétique du CFTR est assez similaire d’une espèce à l’autre.
Dans l’étude, les chercheurs ont infecté des embryons de poissons-zèbres et ont vérifié que les bactéries marquées par fluorescence se propageaient rapidement dans tout l’embryon. L’infection a provoqué la mort d’au moins 50 % des embryons 20 heures après l’infection. Comme prévu, les embryons atteints de mucoviscidose étaient plus sensibles aux infections bactériennes et présentaient une mortalité significativement plus élevée que les embryons normaux.
La phagothérapie contre une infection par P. aeruginosa a été administrée aux embryons de contrôle et aux embryons atteints de mucoviscidose, et l’équipe a observé une réduction significative de la létalité — une diminution moyenne de 66 % à 35 % pour les contrôles et de 83 % à 52 % pour les embryons atteints de mucoviscidose.
Lorsque les chercheurs ont testé un traitement combinant des phages et l’antibiotique ciprofloxacine, ils ont constaté un taux de mortalité encore plus bas par rapport aux embryons traités uniquement avec des phages ou avec l’antibiotique.
Dans l’ensemble, les résultats ont montré que « la phagothérapie peut réduire la létalité, la charge bactérienne et la réponse pro-inflammatoire causée par l’infection [Pseudomonas aeruginosa] », ont déclaré les chercheurs.
Les données suggèrent également que « la phagothérapie et l’administration d’antibiotiques apparaissent comme une approche thérapeutique prometteuse, notamment pour réduire les doses d’antibiotiques et la durée du traitement », a conclu l’équipe.
Cafora M, Deflorian G, Forti F et al. Phage therapy against Pseudomonas aeruginosa infections in a cystic fibrosis zebrafish model // Scientific Reports 2019, 9, Article number: 1527. https://doi.org/10.1038/s41598-018-37636-x
