Les bactériophages réduisent le nombre d’Escherichia coli pathogènes chez la souris sans modifier la flore intestinale
« Nous avons mené une étude pour (i) examiner l’efficacité d’un cocktail de bactériophages contre Escherichia coli / Salmonella spp. / Listeria monocytogenes (provisoirement appelé FOP) pour réduire une souche d’E. coli O157:H7 pathogène pour l’homme chez des souris infectées expérimentalement, et (ii) déterminer comment les bactériophages affectent le microbiote intestinal normal par rapport à l’antibiothérapie.
Au total, 85 souris ont été inoculées avec la souche Ec231 d’E. coli O157:H7 (résistante à l’acide nalidixique (NalAcR)) par sonde orale et randomisées en six groupes répartis en trois catégories : la 1re catégorie a reçu du PBS ou aucun phage / aucun PBS (témoin), la 2e catégorie a reçu soit FOP, FOP dilué à 1:10, soit la composante phagique E. coli de FOP (EcoShield PX™), et la 3e catégorie a reçu l’antibiotique ampicilline. Tous les traitements ont été administrés deux fois par jour pendant quatre jours consécutifs, à l’exception de l’ampicilline, qui a été administrée deux fois au jour zéro avant et après l’inoculation bactérienne. Des échantillons de selles ont été collectés aux jours 0, 1, 2, 3, 5 et 10. Les échantillons ont été homogénéisés et étalés sur des plaques LB supplémentées en NalAc pour déterminer le nombre d’Ec231 viables. Pour l’analyse de tendance, les poids individuels ont été enregistrés à chaque prélèvement d’échantillon de selles. (….)
Une qPCR a été réalisée en utilisant des amorces spécifiques d’E. coli pour quantifier le nombre de copies du génome d’E. coli. Les profils de la communauté microbienne ont été analysés par électrophorèse sur gel en gradient dénaturant (DGGE) et séquençage de l’ARNr 16S. Le FOP a réduit de manière significative (P < 0,05) le nombre d’E. coli pathogènes de plus de 55 %, une réduction similaire étant observée avec le traitement à l’ampicilline. Une perte de poids initiale plus importante est survenue chez les souris traitées à l’ampicilline (-5,44 %) par rapport aux autres groupes de traitement. Aucune modification notable des profils du microbiote intestinal n’a été observée pour les groupes témoins et FOP. En revanche, le groupe antibiotique a montré une distorsion marquée de la composition du microbiote intestinal, qui ne s’est normalisée que partiellement jusqu’au jour 10. En résumé, nous avons constaté que l’administration de FOP réduisait la viabilité d’E. coli chez les souris infectées avec une efficacité similaire au traitement à l’ampicilline. Cependant, la préparation de bactériophages FOP a eu un impact moindre sur le microbiote intestinal par rapport à l’ampicilline. »
Source :
Bacteriophages reduce pathogenic Escherichia coli counts in mice without distorting gut microbiota
Upuli A. Dissanayake1, 2, 3, Maria Ukhanova3, Zachary D. Moye4, Alexander Sulakvelidze4 and Volker Mai1, 2, 3*
