Thérapie par bactériophages pour une infection chronique de prothèse articulaire à SARM

Il s’agit du cas d’un homme de 72 ans atteint d’une infection chronique de prothèse articulaire à Staphylococcus aureus résistant à la méticilline. Après la troisième dose de thérapie intraveineuse par bactériophages, une transaminite inhabituelle et réversible a conduit à l’interruption de la thérapie par bactériophages. Néanmoins, le traitement a été un succès et la grave infection chronique du patient a été éradiquée.

Selon les conclusions de cette équipe de chercheurs, il s’agit du premier cas de thérapie par bactériophages utilisée avec succès comme traitement adjuvant pour guérir une infection chronique de prothèse articulaire à SARM. Deux autres traitements réussis par bactériophages pour des infections de prothèses articulaires à SARM et Pseudomonas ont été rapportés [10,11]. La particularité de notre cas est qu’aucun antibiotique de suppression chronique n’a été utilisé. On sait peu de choses sur la durée optimale du traitement ou les voies d’administration dans le cas des infections de prothèses articulaires. Il était prévu de traiter plus longtemps, mais la thérapie a été interrompue lorsqu’une transaminite significative est apparue. Néanmoins, une stérilisation réussie de l’articulation et de l’os dévitalisé du patient a été obtenue avec une administration intra-articulaire (IA) et une thérapie intraveineuse (IV) par bactériophages de 3 jours, combinée à des antibiotiques IV de thérapie standard pendant 6 semaines. Compte tenu de la capacité des bactériophages à se répliquer, quelques jours de thérapie par bactériophages pourraient suffire en complément du débridement chirurgical. Des études cliniques sont nécessaires pour déterminer une durée appropriée de la thérapie par bactériophages dans ces conditions [10,11].

Jusqu’à présent, tous les patients atteints d’infection de prothèse articulaire traités avec succès par bactériophages ont nécessité un débridement chirurgical [10,11]. Cette opération permet un nettoyage manuel du biofilm, assure que la prothèse est commercialisable et permet l’instillation de bactériophages directement sur le biofilm. Le dosage local des bactériophages peut être vital pour l’élimination des infections à biofilm, mais les données au-delà des rapports de cas sont limitées [10,11,12]. Aucune réaction indésirable n’a été observée lors des doses intra-articulaires répétées, ce qui pourrait être dû à une absorption systémique limitée. Des études futures devront être menées pour déterminer les voies d’administration appropriées pour les infections de prothèses articulaires.
L’aspect le plus unique de notre cas a été la transaminite survenue après la troisième dose de bactériophages IV. Celle-ci semblait avoir été causée par la thérapie par bactériophages. Aucune autre perturbation de la fonction hépatique n’a été constatée, et la transaminite était réversible et non mortelle. La figure 2 montre la fonction hépatique au cours de la thérapie par bactériophages.

La patiente présentait une hépatomégalie, mais une stéatose hépatique non alcoolique n’a pas pu être prouvée radiologiquement, et la biopsie a été reportée. Plus de 99 % de la thérapie IV par bactériophages est rapidement dégradée par le foie et la rate [13,14,15]. La théorie de cette équipe de recherche est que la stéatose sous-jacente a incité les macrophages hépatiques à déclencher une réponse cytokinique locale dérégulée lorsqu’ils ont été confrontés à un grand nombre de bactériophages qui devaient être éliminés par le foie. Cette réaction locale pourrait avoir entraîné des modifications inflammatoires dans les hépatocytes, conduisant à une augmentation des AST et des ALT. Ceci est étayé par des études examinant le rôle des macrophages hépatiques dans la stéatose et dans des études plus anciennes sur la clairance hépatique des bactériophages [13,14,15]. On ne sait pas si des augmentations légères à modérées des taux d’enzymes hépatiques sont fréquentes après l’administration de bactériophages. De plus, on ne sait pas si une administration continue de bactériophages IV aurait aggravé la transaminite ou aurait conduit à une adaptation et une résolution. Pour l’instant, les bactériophages administrés par voie intraveineuse doivent être utilisés avec prudence chez les patients présentant une pathologie hépatique sous-jacente, et les enzymes hépatiques doivent être étroitement surveillées. Ce cas est limité car nous n’avons pas étudié la réponse cytokinique de notre patient à la thérapie par bactériophages. Les études futures devraient évaluer cette réponse pour en savoir plus sur la réponse cytokinique humaine normale à la thérapie par bactériophages.

En résumé, une récupération de la prothèse du patient n’a pas été possible en raison d’une érosion osseuse sévère. Cependant, nous avons pu stériliser la grave infection chronique de prothèse articulaire à SARM du patient avec un seul bactériophage virulent, administré par voie intra-articulaire et intraveineuse pendant trois jours en combinaison avec des antibiotiques IV. D’autres études sur les infections de prothèses articulaires sont nécessaires pour déterminer la durée et le mode d’administration optimaux des phages. La thérapie par bactériophages a un potentiel énorme pour guérir les infections de prothèses articulaires, mais des études cliniques de phase 1 et 2 doivent être menées.

Traduit de la source :
https://www.mdpi.com/2079-6382/9/5/241/htm
Salvage Bacteriophage Therapy for a Chronic MRSA Prosthetic Joint Infection
par James B. Doub,*,Vincent Y. Ng, Aaron J. Johnson,Magdalena Slomka, Joseph Fackler, Bri’Anna Horne ,Michael J. Brownstein ,Matthew Henry,