Virussen kunnen helpen bij de behandeling van Pseudomonas aeruginosa bij mucoviscidose
De onderzoekers stelden aan de hand van een zoetwatervismodel voor mucoviscidose (CF) vast dat een combinatie van bacteriofagen en antibiotica werkzaam is tegen de ziekte.
Een longontsteking met Pseudomonas aeruginosa-bacteriën is de belangrijkste doodsoorzaak bij CF-patiënten. Aangezien huidige antibiotica niet beschermen tegen moeilijk te behandelen bacteriën, is de behoefte aan alternatieve therapieën groot.
In een recent gepubliceerde studie beschreven onderzoekers een cocktail van bacteriofagen – virussen die van nature bacteriën aanvallen – die effectief waren tegen P. aeruginosa in twee diermodellen van acute infectie. Nu testten de onderzoekers hoe een vergelijkbare aanpak zou werken in een zoetwater-zebravismode van CF. Hoewel een diermodel zonder longen mogelijk niet het meest geschikt is om een behandeling tegen CF te testen, hebben zebravissen die genetisch zijn gemodificeerd om het CFTR-gen (het gen dat defect is bij CF) te missen, een zeer vergelijkbare manifestatie van de aandoening als bij mensen. De genetische sequentie van CFTR is vrij vergelijkbaar tussen soorten.
In de studie infecteerden de onderzoekers zebravissenembryo’s en verifieerden ze dat fluorescent gelabelde bacteriën zich snel verspreidden over het hele embryo. De infectie veroorzaakte de dood van minstens 50% van de embryo’s 20 uur na infectie. Zoals verwacht waren embryo’s met CF vatbaarder voor bacteriële infecties en vertoonden ze een significant verhoogde mortaliteit in vergelijking met normale embryo’s.
De faagtherapie tegen een infectie met P. aeruginosa werd toegediend aan zowel de controle- als de CF-embryo’s, en het team observeerde een significante reductie van de letaliteit – een gemiddelde afname van 66% naar 35% voor de controles en 83% naar 52% voor de CF-embryo’s.
Toen onderzoekers een gecombineerde behandeling van fagen met het antibioticum Ciprofloxacine testten, zagen ze een nog lager sterftecijfer in vergelijking met embryo’s die alleen met fagen of alleen met het antibioticum werden behandeld.
Over het algemeen toonden de resultaten aan dat “faagtherapie de letaliteit, de bacteriële belasting en de pro-inflammatoire reactie veroorzaakt door [Pseudomonas aeruginosa]-infectie kan verminderen”, aldus de onderzoekers.
De gegevens suggereerden ook dat “faagtherapie en antibiotica-toediening een veelbelovende therapeutische aanpak lijken, met name om de antibioticadoses en de behandelingsduur te verminderen”, concludeerde het team.
Cafora M, Deflorian G, Forti F et al. Faagtherapie tegen Pseudomonas aeruginosa-infecties in een mucoviscidose zebravissenmodel // Scientific Reports 2019, 9, Artikelnummer: 1527. https://doi.org/10.1038/s41598-018-37636-x
