Bacteriofagen verminderen het aantal pathogene Escherichia coli bij muizen, zonder de darmflora te veranderen
“Wij hebben een onderzoek uitgevoerd om (i) de effectiviteit te onderzoeken van een bacteriofagencocktail tegen Escherichia coli / Salmonella spp. / Listeria monocytogenes (voorlopig FOP genoemd) om een voor mensen pathogene E. coli-stam O157:H7 bij experimenteel geïnfecteerde muizen te verminderen, en (ii) te bepalen hoe bacteriofagen de normale darmmicrobiota beïnvloeden in vergelijking met een antibioticatherapie.
In totaal werden 85 muizen via een orale sonde geënt met de E. coli O157:H7-stam Ec231 (nalidixinezuur-resistent (NalAcR)) en gerandomiseerd in zes groepen, onderverdeeld in drie categorieën: de 1e categorie ontving PBS of geen faag / geen PBS (controle), de 2e categorie ontving FOP, FOP in een verdunning van 1:10 of de E. coli-faagcomponent van FOP (EcoShield PX™), en de 3e categorie ontving het antibioticum ampicilline. Alle therapieën werden gedurende vier opeenvolgende dagen tweemaal daags toegediend, met uitzondering van ampicilline, dat tweemaal op dag nul werd toegediend, voor en na de bacteriële belasting. Ontlastingsmonsters werden verzameld op dag 0, 1, 2, 3, 5 en 10. De monsters werden gehomogeniseerd en uitgeplaat op LB-platen gesupplementeerd met NalAc om het aantal levensvatbare Ec231-cellen te bepalen. Voor de trendanalyse werden bij elke afname van ontlastingsmonsters individuele gewichten genoteerd. (….)
qPCR werd uitgevoerd met specifieke E. coli-primers om het aantal E. coli-genoomkopieën te kwantificeren. Microbiota-gemeenschapsprofielen werden geanalyseerd met behulp van denaturerende gradiënt-gelelektroforese (DGGE) en 16S-rRNA-sequencing. De FOP verminderde het aantal E. coli-ziekteverwekkers significant (P < 0,05) met meer dan 55%, waarbij een vergelijkbare reductie werd waargenomen bij de ampicillinetherapie. Een groter initieel gewichtsverlies trad op bij muizen die werden behandeld met ampicilline (-5,44%), vergeleken met andere behandelgroepen. Voor de controle- en FOP-groepen werden geen noemenswaardige veranderingen in de darmmicrobiotaprofielen waargenomen. In tegenstelling hiermee vertoonde de antibioticagroep een duidelijke verstoring van de darmmicrobiotasamenstelling, die zich tegen de 10e dag slechts gedeeltelijk normaliseerde. Samenvattend stelden wij vast dat de toediening van FOP de levensvatbaarheid van E. coli bij geïnfecteerde muizen verminderde met een vergelijkbare effectiviteit als de ampicillinetherapie. Het FOP-bacteriofagenpreparaat had echter een geringere invloed op de darmmicrobiota in vergelijking met ampicilline.”
Bron:
Bacteriofagen verminderen het aantal pathogene Escherichia coli bij muizen zonder de darmmicrobiota te verstoren
Upuli A. Dissanayake1, 2, 3, Maria Ukhanova3, Zachary D. Moye4, Alexander Sulakvelidze4 en Volker Mai1, 2, 3*
