Los virus pueden ayudar a tratar Pseudomonas aeruginosa en la fibrosis quística
Los investigadores determinaron mediante un modelo de pez de agua dulce para la fibrosis quística (FQ) que una combinación de bacteriófagos y antibióticos es eficaz contra la enfermedad.
La neumonía causada por la bacteria Pseudomonas aeruginosa es la principal causa de muerte en pacientes con FQ. Dado que los antibióticos actuales no protegen contra bacterias difíciles de tratar, existe una gran necesidad de terapias alternativas.
En un estudio publicado recientemente, los investigadores describieron un cóctel de bacteriófagos (virus que infectan bacterias de forma natural) que resultó eficaz contra P. aeruginosa en dos modelos animales de infección aguda. Ahora, los investigadores probaron cómo funcionaría un enfoque similar en un modelo de pez cebra de agua dulce de FQ. Aunque un modelo animal sin pulmones puede no ser el más adecuado para probar un tratamiento contra la FQ, los peces cebra modificados genéticamente para carecer del gen CFTR (el gen defectuoso en la FQ) presentan una manifestación de la enfermedad muy similar a la humana. La secuencia genética de CFTR es bastante similar entre especies.
En el estudio, los investigadores infectaron embriones de pez cebra y verificaron que las bacterias marcadas con fluorescencia se propagaban rápidamente por todo el embrión. La infección causó la muerte de al menos el 50% de los embriones 20 horas después de la infección. Como era de esperar, los embriones con FQ fueron más susceptibles a las infecciones bacterianas y mostraron una mortalidad significativamente mayor en comparación con los embriones normales.
La terapia con fagos contra la infección por P. aeruginosa se administró tanto a los embriones de control como a los embriones con FQ, y el equipo observó una reducción significativa de la letalidad: una disminución promedio del 66% al 35% para los controles y del 83% al 52% para los embriones con FQ.
Cuando los investigadores probaron un tratamiento combinado de fagos con el antibiótico ciprofloxacino, observaron una tasa de mortalidad aún menor en comparación con los embriones tratados únicamente con fagos o con el antibiótico.
En general, los resultados mostraron que «la terapia con fagos puede reducir la letalidad, la carga bacteriana y la respuesta proinflamatoria causada por la infección de [Pseudomonas aeruginosa]», afirmaron los investigadores.
Los datos también sugirieron que «la terapia con fagos y la administración de antibióticos parecen ser un enfoque terapéutico prometedor, especialmente para reducir las dosis de antibióticos y la duración del tratamiento», concluyó el equipo.
Cafora M, Deflorian G, Forti F et al. Phage therapy against Pseudomonas aeruginosa infections in a cystic fibrosis zebrafish model // Scientific Reports 2019, 9, Article number: 1527. https://doi.org/10.1038/s41598-018-37636-x
