Terapia con fagos: ¿Qué factores determinan la biodisponibilidad de los fagos?
Los bacteriófagos ya no son virus olvidados: científicos y profesionales desean comprender la farmacocinética de los fagos en animales y humanos e investigar los bacteriófagos como agentes terapéuticos, nanotransportadores o componentes del microbioma. Esta revisión ofrece una visión general exhaustiva de los factores que determinan la circulación, la penetración y la eliminación de los fagos, y que determinan la aplicabilidad de los fagos en medicina. Utiliza datos experimentales recopilados hasta ahora por la comunidad de fagos (PubMed 1924-2016, incluidos informes en idiomas distintos del inglés) y combina elementos de una revisión crítica y sistemática.
Este estudio aborda la capacidad del fago para penetrar en un sistema a través de diversas vías de administración, cómo (y si) el fago puede acceder a diferentes tejidos y órganos, y qué mecanismos determinan en última instancia el curso de la eliminación del fago. Se aplicó el método de revisión sistemática para
(i) analizar la supervivencia de los fagos en el intestino (tránsito intestinal) y
(ii) la capacidad del fago para penetrar en el sistema de mamíferos a través de múltiples vías de administración.
Los aspectos que aún no están cubiertos por un número suficiente de informes para el análisis matemático, así como los mecanismos subyacentes a las tendencias, se discuten en forma de revisión crítica.
A pesar de la extraordinaria diversidad de bacteriófagos y posibles aplicaciones de fagos, el análisis mostró que la morfología del fago, la especificidad del fago, la dosis de fago, la presencia de bacterias sensibles o las características de los individuos tratados (edad, taxonomía) pueden influir en la biodisponibilidad de los fagos en animales y humanos. Una vez que los fagos penetran con éxito en el organismo, alcanzan la mayoría de los órganos, incluido el sistema nervioso central. Los bacteriófagos son eliminados principalmente por el sistema inmunitario: la inmunidad innata elimina los fagos incluso cuando aún no se ha desarrollado una respuesta específica a los bacteriófagos.
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