Phagothérapie en cas de pneumonie et réaction inflammatoire

« Soutenue par des années d’application clinique dans certains pays et, plus récemment, par la littérature sur les modèles expérimentaux ainsi que par l’usage compassionnel en Europe et aux États-Unis, la thérapie par bactériophages (phages) offre une solution pour les infections bactériennes difficiles à traiter. Cependant, les études sur l’impact de tels traitements sur l’hôte sont encore rares.

Méthodes

Une pneumonie aiguë chez la souris, provoquée par l’instillation intranasale de deux souches pathogènes d’Escherichia coli (536 et LM33), a été traitée avec deux bactériophages spécifiques (536_P1 et LM33_P1 ; par voie intranasale) ou des antibiotiques (ceftriaxone, céfoxitine, imipénème-cilastatine ; par voie intrapéritonéale). Des souris saines ont également reçu uniquement des phages. La gravité de l’œdème pulmonaire, les cytokines inflammatoires aiguës (homogénats de sang et de poumon), la numération formule sanguine complète, ainsi que les numérations bactériennes et de bactériophages ont été obtenues à des moments précoces (≤ 12 h) et tardifs (≥ 20 h). (…..)

Résultats

L’efficacité des bactériophages pour réduire la charge bactérienne a été plus rapide que celle des antibiotiques, bien que les deux aient montré des points finaux similaires. Le traitement par bactériophages n’était pas associé à une hyperinflammation, mais tendait au contraire vers une inflammation moindre et permettait une correction plus rapide des anomalies de la numération globulaire par rapport aux antibiotiques. En l’absence d’infection bactérienne, le bactériophage 536_P1 a favorisé une faible augmentation de la production de cytokines antivirales (INF-γ et IL-12) et de chimiokines dans les poumons, mais pas dans le sang. De telles variations n’ont toutefois plus été observées lorsque le bactériophage 536_P1 était administré pour traiter des animaux infectés.

Conclusions

La lyse rapide des bactéries par les bactériophages in vivo n’augmente pas la réaction inflammatoire innée par rapport au traitement antibiotique. »

 

Source :

Nicolas Dufour, Raphaëlle Delattre, Anne Chevallereau, Jean-Damien Ricard et Laurent Debarbieux

La phagothérapie de la pneumonie n’est pas associée à une surestimation de la réaction inflammatoire par rapport au traitement antibiotique chez la souris

https://aac.asm.org/content/early/2019/06/04/AAC.00379-19

Agents antimicrobiens et chimiothérapie, juin 2019, AAC.00379-19. DOI : 10.1128 / AAC.00379-19