Faagtherapie bij longontsteking en ontstekingsreactie
Ondersteund door jarenlange klinische toepassing in sommige landen en recentelijk door literatuur over experimentele modellen en compassionate use in Europa en de VS, biedt bacteriofaag- (faag-) therapie een oplossing voor moeilijk te behandelen bacteriële infecties. Studies naar de impact van dergelijke behandelingen op de gastheer zijn echter nog schaars.
Methoden
Acute longontsteking bij muizen, veroorzaakt door intranasale instillatie van twee pathogene stammen van Escherichia coli (536 en LM33), werd behandeld met twee specifieke bacteriofagen (536_P1 en LM33_P1; intranasaal) of antibiotica (ceftriaxon, cefoxitine, imipenem-cilastatine; intraperitoneaal). Gezonde muizen kregen ook alleen fagen toegediend. De ernst van longoedeem, acute ontstekingscytokines (bloed- en longhomogenaten), volledig bloedbeeld, bacterie- en bacteriofagenaantallen werden verkregen op vroege (≤ 12 u) en late (≥ 20 u) tijdstippen. (…..)
Resultaten
De werkzaamheid van bacteriofagen bij het verminderen van de bacteriële belasting was sneller dan die van antibiotica, maar beide vertoonden vergelijkbare eindpunten. Behandeling met bacteriofagen was niet geassocieerd met overmatige ontsteking, maar neigde daarentegen naar een lagere ontsteking en maakte een snellere correctie van afwijkingen in het bloedcelgetal mogelijk in vergelijking met antibiotica. Bij afwezigheid van een bacteriële infectie bevorderde bacteriofaag 536_P1 een lichte toename van de productie van antivirale cytokines (INF-γ en IL-12) en chemokines in de longen, maar niet in het bloed. Dergelijke variaties werden echter niet meer waargenomen wanneer bacteriofaag 536_P1 werd toegediend voor de behandeling van geïnfecteerde dieren.
Conclusies
De snelle lysis van bacteriën door bacteriofagen in vivo verhoogt de aangeboren ontstekingsreactie niet in vergelijking met antibiotikabehandeling.
Bron:
Nicolas Dufour, Raphaëlle Delattre, Anne Chevallereau, Jean-Damien Ricard en Laurent Debarbieux
Faagtherapie van longontsteking is niet geassocieerd met overstimulatie van de ontstekingsreactie in vergelijking met antibiotikabehandeling bij muizen
https://aac.asm.org/content/early/2019/06/04/AAC.00379-19
Antimicrobiële middelen en chemotherapie, juni 2019, AAC.00379-19. DOI: 10.1128/AAC.00379-19
