Une patiente transplantée rénale souffrant d’infections récurrentes reçoit une aide virale

Maria Madrigal est née avec une polykystose rénale, bien qu’elle n’ait pas su qu’elle était atteinte de cette maladie héréditaire avant l’âge adulte, lorsque des kystes en croissance ont provoqué la défaillance de ses organes. Dans un premier temps, la dialyse a permis de l’aider, mais Madrigal a finalement eu besoin d’un rein de donneur, qu’elle a reçu en 2017.

Avant la transplantation rénale, des infections récurrentes se produisaient fréquemment. Après la transplantation, elles sont revenues, mais cette fois, c’était pire. L’agent pathogène invasif, une souche d’Escherichia coli, était multirésistant. Il ne pouvait pas être traité, même avec les antibiotiques les plus puissants disponibles.

« Mon état de santé s’est détérioré. Plus il y avait d’antibiotiques, plus la situation empirait. J’avais l’impression de mourir », a déclaré Madrigal.

« J’ai rencontré (Maria) pour la première fois en novembre 2018, lorsqu’elle a été hospitalisée pour une septicémie, puis à plusieurs reprises pour une infection récurrente », a déclaré Saima Aslam, MBBS, directrice du service des maladies infectieuses liées aux transplantations d’organes solides à UC San Diego Health et professeure associée de médecine à la faculté de médecine de l’UC San Diego.

« Le pronostic en termes de mortalité est difficile à évaluer, mais elle a eu plusieurs hospitalisations pour le même problème et a été placée sous antibiotiques intraveineux presque en continu – donc certainement une très mauvaise qualité de vie et elle finirait par manquer d’options de traitement, ce qui augmenterait le risque de décès dû à l’infection multirésistante. »

Phages sur une cellule
Image au microscope électronique à balayage colorisée d’une cellule attaquée par des phages.

En janvier 2020, Aslam a proposé l’idée de la thérapie par bactériophages. Les bactériophages sont des virus qui attaquent et tuent spécifiquement les bactéries. Aslam a suggéré de traiter les infections persistantes et potentiellement mortelles de Madrigal avec des phages, une méthode de traitement émergente que les chercheurs et les médecins de l’UC San Diego ont développée avec un succès remarquable.

En effet, l’UC San Diego abrite le Center for Innovative Phage Applications and Therapeutics (IPATH), le premier centre de thérapie par phages dédié en Amérique du Nord.

« Le centre est né en partie d’une expérience désespérée et potentiellement mortelle avec mon mari », explique Steffanie Strathdee, PhD, épidémiologiste spécialisée dans les maladies infectieuses, professeure au département de médecine de la faculté de médecine de l’UC San Diego et codirectrice de l’IPATH.

« Il était au bord de la mort en raison d’une infection bactérienne systémique qui avait résisté à tous les autres traitements. Une thérapie expérimentale par phages, approuvée par la FDA pour des raisons humanitaires, a finalement sauvé sa vie. L’IPATH vise à développer le potentiel thérapeutique des phages et à le mettre à la disposition d’autres patients lorsque les approches conventionnelles ne fonctionnent pas. »

Pour chaque espèce de bactérie sur Terre, il existe un phage qui l’attaque. Comme d’autres virus, les phages ne peuvent pas se reproduire par eux-mêmes, mais prennent le contrôle de la machinerie de reproduction des bactéries. Ils le font en se fixant à une bactérie et en y insérant leur matériel génétique, ce qui déclenche un processus de réplication qui finit par faire éclater la bactérie et libérer de nouvelles particules virales à la recherche de nouvelles cibles.

Pour Madrigal, il s’agirait de trouver la bonne combinaison de phages pour traiter son infection bactérienne spécifique.

Le potentiel thérapeutique des phages n’est pas nouveau. Ils ont été étudiés dans les années 1920 et 1930 comme traitement médical possible, mais ont été largement abandonnés avec l’avènement des antibiotiques. Le problème mondial croissant de la résistance bactérienne aux antibiotiques a alimenté leur résurgence.

En 2016, une équipe de médecins et de scientifiques d’UC San Diego Health a utilisé un traitement expérimental par phages intraveineux pour sauver la vie du mari de Strathdee : le professeur de l’UC San Diego Tom Patterson, qui avait été infecté par une souche multirésistante d’Acinetobacter baumannii, une bactérie opportuniste et souvent mortelle. Le traitement a fonctionné et Patterson s’est rétabli.

Depuis le cas Patterson, les chercheurs de l’IPATH, en collaboration avec les médecins d’UC San Diego Health, ont utilisé la thérapie par phages pour traiter plusieurs cas d’infections résistantes aux antibiotiques, notamment des patients ayant subi des transplantations d’organes, atteints de mucoviscidose ou utilisant des dispositifs médicaux implantés.

Dans un article publié le 27 août 2020 dans la revue Open Forum Infectious Diseases, Aslam, Strathdee et leurs collègues décrivent les 10 premiers cas consécutifs de thérapie par phages intraveineux. Dans sept des 10 cas, les patients ont obtenu un résultat favorable.

Le cas de Madrigal est le numéro 11.

Pendant six semaines, Madrigal a reçu deux fois par jour des perfusions d’un cocktail de phages développé au Baylor College of Medicine à Houston. Sa numération sanguine ainsi que ses fonctions hépatique et rénale ont été régulièrement surveillées, et elle a continué à recevoir un antibiotique intraveineux.

Après une semaine de traitement, Madrigal a remarqué une amélioration de son état de santé. Son appétit est revenu. Elle pouvait marcher plus rapidement. « Je voulais redevenir active. »

La thérapie par phages de Madrigal s’est terminée en août, lorsque les cultures sanguines n’ont plus montré d’E. coli. Elle a également arrêté de prendre des antibiotiques. Quelques poussées de fièvre et des taux d’inflammation élevés ont incité les médecins à reprendre le traitement antibiotique (Aslam tente d’identifier la source de la fièvre), mais ses analyses sanguines restent négatives pour la bactérie.

Du point de vue de Madrigal, la phagothérapie a été une bouée de sauvetage inattendue : « Je l’ai vue comme une alternative. Je me suis dit : ”Je n’ai rien à perdre en essayant. Au contraire, je pourrais en bénéficier.” Je l’ai fait avec toute la foi du monde. »

« Avant la thérapie par phages, j’avais le sentiment que mon avenir était incertain. En fait, la dialyse aussi. Lorsqu’on subit une dialyse, il y a toujours des revers. Il y a des complications. Cela a été un long processus pour arriver ici. J’ai traversé beaucoup d’épreuves, l’ablation des deux reins. Mais j’ai toujours été très optimiste, j’avais une grande confiance en moi et dans l’équipe qui me soutenait. Tout cela m’a aidée à me sentir bien aujourd’hui. »

Aslam a déclaré que l’intérêt pour l’utilisation de phages pour traiter les organismes multirésistants augmente. Ailleurs, des centres de phages ont été ouverts. De l’ouverture de l’IPATH en juin 2018 à avril 2020, les médecins et scientifiques du centre ont reçu 785 demandes de thérapie par phages de la part d’autres médecins, de patients et de membres de la famille de patients. Parmi ces demandes évaluées, une thérapie par phages a été recommandée dans 119 cas, le personnel de l’IPATH aidant à mettre en relation les médecins traitants avec des laboratoires de phages, des plans de traitement et la logistique. L’IPATH collecte également des fonds pour développer une bibliothèque de phages contenant des phages soigneusement caractérisés qui peuvent être utilisés pour traiter les patients plus rapidement.

Mais Aslam souligne qu’il ne s’agit encore que d’un début : « Des essais cliniques sont en cours de planification pour évaluer réellement l’efficacité de manière scientifique », dit-elle.

Traduction de la source : https://health.ucsd.edu/news/features/Pages/2020-12-02-one-for-the-phages.aspx
One for the Phages: Kidney Transplant Patient with Recurring Infections Gets Viral Help
Par Yadira Galindo | 1er décembre 2020