Les bactériophages ont restauré la sensibilité des bactéries aux antibiotiques
La bactérie résistante aux antibiotiques Acinetobacter baumannii a acquis une sensibilité aux antibiotiques après traitement par bactériophages. Il s’est avéré que les bactéries, en tentant d’échapper aux bactériophages, ont muté de telle sorte qu’elles sont redevenues sensibles aux antibiotiques
La résistance des bactéries pathogènes aux antibiotiques constitue l’un des problèmes les plus graves de la santé moderne. Le plus souvent, les médecins sont confrontés à des infections graves résistantes aux antibiotiques causées par des représentants d’espèces bactériennes telles qu’Enterococcus faecium, Staphylococcus aureus, Klebsiella pneumoniae, Acinetobacter baumannii, Pseudomonas aeruginosa et Enterobacter sp. (collectivement désignées sous le nom d’ESKAPE). Le développement de nouveaux antibiotiques capables de lutter contre ces « superbactéries » progresse très lentement, c’est pourquoi les scientifiques recherchent activement des méthodes alternatives à l’antibiothérapie. L’une des plus étudiées et des plus accessibles aujourd’hui est celle des bactériophages.
Des scientifiques de l’université Monash à Melbourne ont étudié les effets de différents bactériophages sur des souches résistantes aux antibiotiques d’A. baumannii et ont isolé deux bactériophages spécifiques à cette bactérie : ΦFG02 et ΦCO01. Au cours de l’expérience, il s’est toutefois avéré que certaines souches d’A. baumannii étaient résistantes aux bactériophages. La raison de cette résistance aux phages était, comme il s’est avéré, une mutation qui a privé les bactéries de leur capsule de surface, à laquelle les phages se liaient effectivement avant de pénétrer dans la cellule bactérienne. En l’absence de capsule, les phages ne peuvent ni se fixer ni infecter les bactéries. Mais cette même capsule constitue un obstacle pour divers antibiotiques et grâce à elle, A. baumannii est insensible à un traitement par la plupart des antibiotiques. En mutant pour se protéger des bactériophages, les bactéries redeviennent donc sensibles aux antibiotiques. Les expériences ont montré qu’en présence du phage ΦFG02, la bactérie devenait 16 fois plus sensible à la ceftazidime et 2 fois plus sensible à d’autres bêta-lactamines et à la ciprofloxacine. Et le phage ΦCO01 a restauré la sensibilité d’A. baumannii à la minocycline, au céfépime et à l’ampicilline.
Un autre effet intéressant des phages a été découvert : les bactéries mutantes ont commencé à succomber à l’action du système du complément (un élément de la réponse immunitaire non spécifique des mammifères). Pour cette raison, dans des expériences sur des souris infectées par des souches résistantes aux phages d’A. baumannii, une infection par des bactériophages a entraîné, après 8 à 12 heures, une réduction du nombre de bactéries dans les tissus affectés : d’un ordre de grandeur en présence de ΦFG02 et de deux ordres de grandeur en présence de ΦCO01. Autrement dit, les bactériophages ont rendu la bactérie plus vulnérable aux défenses immunitaires de l’organisme de la souris.
Traduction de la source :
* Gordillo Altamirano F., Forsyth J. H., Patwa R. et al. Bacteriophage-resistant Acinetobacter baumannii are resensitized to antimicrobial agents. Nat Microbiol, publié : 11 janvier 2021.
https://doi.org/10.1038/s41564-020-00830-7
