Paciente de trasplante renal con infecciones recurrentes recibe ayuda viral
Maria Madrigal nació con una enfermedad renal poliquística, aunque no supo que tenía esta enfermedad hereditaria hasta la edad adulta, cuando los quistes en crecimiento causaron el fallo de los órganos. Al principio, la diálisis ayudó, pero finalmente Madrigal necesitó un riñón de donante, que recibió en 2017.
Antes del trasplante renal, sufría infecciones recurrentes frecuentes. Después del trasplante, regresaron, pero esta vez fue peor. El patógeno invasivo, una cepa de Escherichia coli, era multirresistente. No se podía tratar ni siquiera con los antibióticos más potentes disponibles.
«Mi salud empeoró. Cuantos más antibióticos, peor me sentía. Sentía que me estaba muriendo», dijo Madrigal.
«Conocí a (Maria) por primera vez en noviembre de 2018, cuando fue ingresada por sepsis y, después de eso, varias veces con una infección recurrente», dijo Saima Aslam, MBBS, directora del Servicio de Enfermedades Infecciosas de Trasplantes de Órganos Sólidos en UC San Diego Health y profesora asociada de Medicina en la Facultad de Medicina de UC San Diego.
«El pronóstico en términos de mortalidad es difícil de evaluar, pero tuvo múltiples hospitalizaciones por el mismo problema y estuvo con antibióticos intravenosos casi continuos, por lo que ciertamente tenía una calidad de vida muy mala y, finalmente, se quedaría sin opciones de tratamiento, lo que aumentaría el riesgo de morir por la infección multirresistente.»
Fagos en una célula
Imagen de microscopio electrónico de barrido coloreada de una célula atacada por fagos.
En enero de 2020, Aslam planteó la idea de la terapia con bacteriófagos. Los bacteriófagos son virus que atacan y matan bacterias específicamente. Aslam sugirió tratar las infecciones persistentes y potencialmente mortales de Madrigal con fagos, un tratamiento emergente que investigadores y médicos de UC San Diego han desarrollado con un éxito notable.
De hecho, UC San Diego alberga el Center for Innovative Phage Applications and Therapeutics (IPATH), el primer centro dedicado a la terapia con fagos en Norteamérica.
«El centro surgió en parte de una experiencia desesperada y potencialmente mortal con mi marido», dice Steffanie Strathdee, PhD, epidemióloga de enfermedades infecciosas, profesora del Departamento de Medicina de la Facultad de Medicina de UC San Diego y codirectora de IPATH.
«Estaba al borde de la muerte debido a una infección bacteriana sistémica que había resistido todos los demás tratamientos. Una terapia experimental con fagos, aprobada por la FDA por compasión, finalmente le salvó la vida. IPATH se dedica a desarrollar el potencial terapéutico de los fagos y a ponerlos a disposición de otros pacientes cuando los enfoques convencionales no funcionan.»
Para cada tipo de bacteria en la Tierra, existe un fago que la ataca. Como otros virus, los fagos no pueden reproducirse por sí mismos, sino que secuestran la maquinaria de replicación de las bacterias. Lo hacen adhiriéndose a una bacteria e insertando su material genético, lo que inicia un proceso de replicación que finalmente rompe la bacteria y expulsa nuevas partículas virales en busca de nuevos objetivos.
Para Madrigal, se trataría de encontrar la combinación correcta de fagos para tratar su infección bacteriana específica.
El potencial terapéutico de los fagos no es nuevo. Se investigaron como posible tratamiento médico en las décadas de 1920 y 1930, pero se abandonaron en gran medida con la llegada de los antibióticos. El creciente problema global de la resistencia bacteriana a los antibióticos ha impulsado su resurgimiento.
En 2016, un equipo de médicos y científicos de UC San Diego Health utilizó un tratamiento experimental intravenoso con fagos para salvar la vida del marido de Strathdee: el profesor de UC San Diego Tom Patterson, que se había infectado con una cepa multirresistente de Acinetobacter baumannii, una bacteria oportunista y a menudo mortal. El tratamiento funcionó y Patterson se recuperó.
Desde el caso Patterson, los investigadores de IPATH, en colaboración con médicos de UC San Diego Health, han utilizado la terapia con fagos para tratar varios casos de infecciones resistentes a los antibióticos, incluidos pacientes después de trasplantes de órganos, con fibrosis quística o que utilizan dispositivos médicos implantados.
En un artículo publicado el 27 de agosto de 2020 en la revista Open Forum Infectious Diseases, Aslam, Strathdee y sus colegas describen los primeros 10 casos consecutivos de terapia intravenosa con fagos. En siete de los 10 casos, los pacientes tuvieron un resultado exitoso.
El caso de Madrigal es el número 11.
Durante seis semanas, Madrigal recibió infusiones dos veces al día de un cóctel de fagos desarrollado en el Baylor College of Medicine en Houston. Sus análisis de sangre, así como sus funciones hepática y renal, se monitorizaron regularmente, y continuó recibiendo un antibiótico intravenoso.
Después de una semana de tratamiento, Madrigal notó una mejora en su estado de salud. Recuperó el apetito. Podía caminar más rápido. «Quería volver a estar activa.»
La terapia con fagos de Madrigal terminó en agosto, cuando los hemocultivos ya no mostraban E. coli. También dejó de tomar antibióticos. Algunos episodios de fiebre y niveles elevados de inflamación han llevado a los médicos a reanudar el tratamiento con antibióticos (Aslam está tratando de localizar la fuente de la fiebre), pero sus análisis de sangre siguen siendo negativos para la bacteria.
Desde el punto de vista de Madrigal, la terapia con fagos fue un salvavidas inesperado: «Lo vi como una alternativa. Me dije: ‘No perderé nada si lo intento. Al contrario, podría beneficiarme’. Lo hice con toda la fe del mundo.
«Antes de la terapia con fagos, sentía que mi futuro era incierto. En realidad, también la diálisis. Cuando uno se somete a diálisis, siempre hay contratiempos. Hay complicaciones. Fue un proceso largo hasta llegar aquí. Pasé por mucho, la extirpación de ambos riñones. Pero siempre fui muy optimista, tuve mucha confianza en mí misma y en el equipo que me apoya. Todo eso me ha ayudado a estar bien aquí hoy.»
Aslam dijo que el interés en el uso de fagos para tratar organismos multirresistentes está creciendo. En otros lugares se han abierto centros de fagos. Desde la apertura de IPATH en junio de 2018 hasta abril de 2020, los médicos y científicos del centro han recibido 785 solicitudes de terapia con fagos de otros médicos, pacientes y familiares de pacientes. De estas solicitudes evaluadas, se recomendó la terapia con fagos en 119 casos, y la facultad de IPATH ayuda a conectar a los médicos tratantes con laboratorios de fagos, planes de terapia y logística. IPATH también recauda fondos para desarrollar una biblioteca de fagos con fagos cuidadosamente caracterizados que se pueden utilizar para tratar a los pacientes más rápidamente.
Pero Aslam advierte que esto es solo el principio: «Se están planificando ensayos clínicos para evaluar realmente la eficacia de forma científica», dice.
Traducción de la fuente: https://health.ucsd.edu/news/features/Pages/2020-12-02-one-for-the-phages.aspx
Una para los fagos: Paciente de trasplante de riñón con infecciones recurrentes recibe ayuda viral
Por Yadira Galindo | 1 de diciembre de 2020
