Los bacteriófagos han restablecido la sensibilidad de las bacterias a los antibióticos
La bacteria Acinetobacter baumannii resistente a los antibióticos adquirió sensibilidad a los antibióticos tras el tratamiento con bacteriófagos*. Se descubrió que, al intentar escapar de los bacteriófagos, las bacterias mutaron de tal manera que volvieron a ser susceptibles a los antibióticos.
La resistencia de las bacterias patógenas a los antibióticos es uno de los problemas más graves de la atención sanitaria moderna. Con mayor frecuencia, los médicos se enfrentan a infecciones graves resistentes a los antibióticos causadas por representantes de especies bacterianas como Enterococcus faecium, Staphylococcus aureus, Klebsiella pneumoniae, Acinetobacter baumannii, Pseudomonas aeruginosa y Enterobacter sp. (en conjunto se denominan ESKAPE). El desarrollo de nuevos antibióticos capaces de hacer frente a estos “superbichos” avanza muy lentamente, por lo que los científicos buscan activamente métodos alternativos de antibioterapia. Uno de los más estudiados y accesibles hoy en día son los bacteriófagos.
Científicos de la Monash University de Melbourne estudiaron los efectos de distintos bacteriófagos sobre cepas de A. baumannii resistentes a los antibióticos y aislaron dos bacteriófagos específicos para esta bacteria: ΦFG02 y ΦCO01. Sin embargo, durante el experimento se comprobó que algunas de las cepas de A. baumannii eran resistentes a los bacteriófagos. La causa de la resistencia a los fagos resultó ser una mutación que privó a las bacterias de la cápsula superficial, a la que los fagos se unían antes de entrar en la célula bacteriana. En ausencia de cápsula, los fagos no pueden adherirse a las bacterias e infectarlas. Pero esa misma cápsula es un obstáculo para diversos antibióticos y, gracias a ella, A. baumannii es insensible al tratamiento con la mayoría de los antibióticos. Por tanto, al mutar para protegerse de los bacteriófagos, las bacterias vuelven a ser sensibles a los antibióticos. Los experimentos demostraron que, en presencia del fago ΦFG02, la bacteria se volvió 16 veces más sensible a la ceftazidima y 2 veces más sensible a otros betalactámicos y a la ciprofloxacina. Y el fago ΦCO01 devolvió la sensibilidad de A. baumannii a la minociclina, el cefepime y la ampicilina.
Se descubrió otro efecto interesante de los fagos: las bacterias mutantes comenzaron a sucumbir a la acción del sistema del complemento (un elemento de la respuesta inmunitaria inespecífica de los mamíferos). Por este motivo, en experimentos con ratones infectados con cepas de A. baumannii resistentes a los fagos, una infección con bacteriófagos tras 8 a 12 horas condujo a una reducción del número de bacterias en los tejidos afectados: en un orden de magnitud en presencia de ΦFG02 y en dos órdenes de magnitud en presencia de ΦCO01. Es decir, los bacteriófagos hicieron que la bacteria fuera más vulnerable a las defensas inmunitarias del organismo del ratón.
Traducción de la fuente:
* Gordillo Altamirano F., Forsyth J. H., Patwa R. et al. Acinetobacter baumannii resistente a bacteriófagos se resensibiliza a los antimicrobianos. Nat Microbiol, publicado: 11 de enero de 2021.
https://doi.org/10.1038/s41564-020-00830-7
