Terapia con fagos para tratar una infección virulenta de Klebsiella pneumoniae en un modelo murino

Objetivos
Klebsiella pneumoniae es un importante patógeno emergente en humanos y animales que tiene graves consecuencias clínicas. El uso creciente de antibióticos ha favorecido la aparición de cepas de K. pneumoniae resistentes a carbapenémicos y productoras de β-lactamasas (BLEE). Recientemente, la terapia con fagos ha cobrado impulso como posible alternativa frente a la creciente resistencia antimicrobiana. Este estudio se realizó para evaluar los efectos terapéuticos de un nuevo fago lítico (VTCCBPA43) en un modelo murino de neumonía, con el fin de investigar la eficacia de la terapia con fagos contra una infección virulenta de K. pneumoniae.

Métodos
El fago de cola VTCCBPA43 se investigó en cuanto a su cinética de crecimiento, su rango de hospedadores in vitro y su sensibilidad a la temperatura y al pH. Los componentes proteicos se analizaron mediante SDS-PAGE y nLC-MS/MS. La eficacia terapéutica se observó 2 h después de la exposición a K. pneumoniae virulenta en un modelo murino BALB/c.

Resultados
El fago VTCCBPA43 demostró ser muy tolerante a la temperatura (hasta 80 °C). Fue más activo a pH 5, tuvo un tamaño de explosión de 172 UFP/ml y presentó un rango de hospedadores estrecho. Se identificó mediante proteómica de escopeta como un fago similar a KP36. Tras la administración intranasal de una dosis única (2 × 10^9 UFP/ratón) después de la infección con K. pneumoniae virulenta, se observó la presencia de un fago biológicamente activo in vivo y una reducción significativa de la carga bacteriana pulmonar en todos los puntos temporales. Una reducción de la gravedad de las lesiones indicó un efecto positivo general de la terapia con el fago VTCCBPA43 en el modelo murino de neumonía.

Traducción de la fuente: https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2213716519302516?via%3Dihub