Faagtherapie voor de behandeling van een virulente Klebsiella-pneumoniae-infectie in een muismodel

Doelstellingen
Klebsiella pneumoniae is een belangrijke opkomende ziekteverwekker bij mens en dier met ernstige klinische gevolgen. Het toegenomen gebruik van antibiotica heeft de ontwikkeling van carbapenem-resistente en β-lactamase (ESBL)-producerende K. pneumoniae-stammen bevorderd. De laatste tijd heeft faagtherapie als mogelijke alternatief tegen de opkomende antimicrobiële resistentie aan momentum gewonnen. Deze studie werd uitgevoerd om de therapeutische effecten van een nieuwe lytische faag (VTCCBPA43) in een pneumonisch muismodel te evalueren, teneinde de werkzaamheid van faagtherapie tegen een virulente K. pneumoniae-infectie te onderzoeken.

Methoden
De staartfaag VTCCBPA43 werd onderzocht met betrekking tot zijn groeikinetiek, zijn in vitro-gastheerbereik en zijn temperatuur- en pH-gevoeligheid. De eiwitbestanddelen werden geanalyseerd met behulp van SDS-PAGE en nLC-MS/MS. De therapeutische werkzaamheid werd 2 uur na challenge met virulente K. pneumoniae in een BALB/c-muismodel waargenomen.

Resultaten
De faag VTCCBPA43 bleek zeer temperatuurtolerant (tot 80 °C). Hij was het meest actief bij pH 5, had een burstgrootte van 172 PFU/ml en vertoonde een smal gastheerbereik. Hij werd door shotgun-proteomics geïdentificeerd als een KP36-achtige faag. Na intranasale toediening van een enkele dosis (2 × 10^9 PFU/muis) na infectie met virulente K. pneumoniae werd de aanwezigheid van een biologisch actieve faag in vivo en een significante vermindering van de bacteriële belasting van de longen op alle tijdstippen waargenomen. Een vermindering van de ernst van de laesies duidde op een algemeen positief effect van VTCCBPA43-faagtherapie in het pneumonische muismodel.

Vertaling van de bron: https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2213716519302516?via%3Dihub