Phagothérapie pour le traitement d’une infection virulente à Klebsiella pneumoniae dans un modèle murin

Objectifs
Klebsiella pneumoniae est un agent pathogène émergent important chez l’être humain et l’animal, entraînant de graves conséquences cliniques. L’utilisation accrue d’antibiotiques a favorisé l’émergence de souches de K. pneumoniae résistantes aux carbapénèmes et productrices de β-lactamases (ESBL). Récemment, la phagothérapie a gagné en dynamisme en tant qu’alternative potentielle face à la résistance antimicrobienne émergente. Cette étude a été menée afin d’évaluer les effets thérapeutiques d’un nouveau phage lytique (VTCCBPA43) dans un modèle murin de pneumonie, et d’examiner l’efficacité de la phagothérapie contre une infection virulente à K. pneumoniae.

Méthodes
Le phage à queue VTCCBPA43 a été étudié pour sa cinétique de croissance, son spectre d’hôtes in vitro, ainsi que sa sensibilité à la température et au pH. Les composants protéiques ont été analysés par SDS-PAGE et nLC-MS/MS. L’efficacité thérapeutique a été observée 2 h après l’épreuve avec une souche virulente de K. pneumoniae dans un modèle murin BALB/c.

Résultats
Le phage VTCCBPA43 s’est révélé très tolérant à la température (jusqu’à 80 °C). Il était le plus actif à pH 5, présentait une taille de burst de 172 PFU/mL et un spectre d’hôtes étroit. Il a été identifié par protéomique shotgun comme un phage de type KP36. Après administration intranasale d’une dose unique (2 × 10^9 PFU/souris) après infection par une souche virulente de K. pneumoniae, la présence d’un phage biologiquement actif in vivo ainsi qu’une diminution significative de la charge bactérienne pulmonaire à tous les temps ont été observées. Une réduction de la sévérité des lésions a indiqué un effet globalement positif de la phagothérapie par VTCCBPA43 dans le modèle murin de pneumonie.

Traduction de la source : https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2213716519302516?via%3Dihub