I batteriofagi hanno ripristinato la sensibilità dei batteri agli antibiotici
Il batterio Acinetobacter baumannii resistente agli antibiotici ha acquisito sensibilità agli antibiotici dopo il trattamento con batteriofagi* e antibiotici. Si è scoperto che, nel tentativo di sfuggire ai batteriofagi, i batteri sono mutati in modo da diventare di nuovo sensibili agli antibiotici.
La resistenza dei batteri patogeni agli antibiotici è uno dei problemi più gravi della sanità moderna. Più spesso, i medici si trovano ad affrontare gravi infezioni resistenti agli antibiotici causate da specie batteriche come Enterococcus faecium, Staphylococcus aureus, Klebsiella pneumoniae, Acinetobacter baumannii, Pseudomonas aeruginosa ed Enterobacter sp. (insieme sono indicati come ESKAPE). Lo sviluppo di nuovi antibiotici in grado di contrastare questi “superbatteri” procede molto lentamente, quindi gli scienziati stanno cercando attivamente metodi alternativi alla terapia antibiotica. Tra quelli oggi più studiati e accessibili ci sono i batteriofagi.
Gli scienziati della Monash University di Melbourne hanno studiato gli effetti di diversi batteriofagi su ceppi di A. baumannii resistenti agli antibiotici e hanno isolato due batteriofagi specifici per questo batterio: ΦFG02 e ΦCO01. Durante l’esperimento, però, è emerso che alcuni ceppi di A. baumannii sono resistenti ai batteriofagi. La causa della resistenza ai fagi, come si è scoperto, era una mutazione che aveva privato i batteri della capsula superficiale, alla quale i fagi si legavano prima di entrare nella cellula batterica. In assenza di capsula, i fagi non possono aderire ai batteri e infettarli. Ma la stessa capsula è un ostacolo per diversi antibiotici e, grazie ad essa, A. baumannii è insensibile alla terapia con la maggior parte degli antibiotici. Mutando per proteggersi dai batteriofagi, i batteri tornano quindi sensibili agli antibiotici. Gli esperimenti hanno mostrato che, in presenza del fago ΦFG02, il batterio è diventato 16 volte più sensibile alla ceftazidima e 2 volte più sensibile ad altri beta-lattamici e alla ciprofloxacina. E il fago ΦCO01 ha ripristinato la sensibilità di A. baumannii a minociclina, cefepime e ampicillina.
È stato scoperto un altro effetto interessante dei fagi: i batteri mutanti hanno iniziato a soccombere all’azione del sistema del complemento (un elemento della risposta immunitaria aspecifica dei mammiferi). Per questo motivo, in esperimenti su topi infettati con ceppi di A. baumannii resistenti ai fagi, un’infezione con batteriofagi dopo 8–12 ore ha portato a una riduzione del numero di batteri nei tessuti colpiti: di un ordine di grandezza in presenza di ΦFG02 e di due ordini di grandezza in presenza di ΦCO01. In altre parole, i batteriofagi hanno reso il batterio più vulnerabile alle difese immunitarie dell’organismo del topo.
Traduzione della fonte:
* Gordillo Altamirano F., Forsyth J. H., Patwa R. et al. Acinetobacter baumannii resistente ai batteriofagi viene resensibilizzato agli antimicrobici. Nat Microbiol, pubblicato: 11 gennaio 2021.
https://doi.org/10.1038/s41564-020-00830-7
