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I virus possono aiutare a trattare Pseudomonas aeruginosa nella fibrosi cistica

I ricercatori hanno scoperto, utilizzando un modello di pesce d’acqua dolce per la fibrosi cistica (FC), che una combinazione di batteriofagi e antibiotici è efficace contro la malattia.

Una infezione polmonare con batteri Pseudomonas aeruginosa è la principale causa di morte nei pazienti con FC. Poiché gli antibiotici attuali non proteggono contro batteri difficili da trattare, la necessità di terapie alternative è grande.

In uno studio recentemente pubblicato, i ricercatori hanno descritto un cocktail di batteriofagi – virus che naturalmente infettano i batteri – che erano efficaci contro P. aeruginosa in due modelli animali di infezione acuta. Ora i ricercatori hanno testato come un approccio simile funzionasse in un modello di zebra pesce d’acqua dolce della FC. Sebbene un modello animale senza polmoni potrebbe non essere il più adatto per testare un trattamento contro la FC, i zebra pesci geneticamente modificati per mancare del gene CFTR (il gene difettoso nella FC) hanno una manifestazione della malattia molto simile a quella umana. La sequenza genetica di CFTR è piuttosto simile tra le specie.

Nel studio, i ricercatori hanno infettato gli embrioni di zebra pesce e hanno verificato che i batteri marcati con fluorescenza si diffondono rapidamente sull’intero embrione. L’infezione ha causato la morte di almeno 50% degli embrioni 20 ore dopo l’infezione. Come previsto, gli embrioni con FC erano più suscettibili alle infezioni batteriche e hanno mostrato una mortalità significativamente aumentata rispetto agli embrioni normali.

La terapia fagica contro una infezione da P. aeruginosa è stata somministrata sia agli embrioni di controllo sia agli embrioni FC, e il team ha osservato una significativa riduzione della letalità – una diminuzione media da 66% a 35% per i controlli e da 83% a 52% per gli embrioni FC.

Quando i ricercatori hanno testato un trattamento combinato di fagi con l’antibiotico Ciprofloxacin, hanno visto una mortalità ancora più bassa rispetto agli embrioni trattati solo con fagi o solo con l’antibiotico.

Nel complesso, i risultati hanno mostrato che “la terapia fagica può ridurre la letalità, il carico batterico e la risposta pro-inflammatoria causata dall’infezione da [Pseudomonas aeruginosa]”, hanno detto i ricercatori.

I dati hanno anche suggerito che “la terapia fagica e la somministrazione di antibiotici sembrano un approccio terapeutico promettente, specialmente per ridurre le dosi di antibiotici e la durata del trattamento”, ha concluso il team.

Cafora M, Deflorian G, Forti F et al. Phage therapy against Pseudomonas aeruginosa infections in a cystic fibrosis zebrafish model // Scientific Reports 2019, 9, Article number: 1527. https://doi.org/10.1038/s41598-018-37636-x

Batteriofagi
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Trattamento efficace di infezione ossea resistente agli antibiotici con fagi e antibiotici

Un paziente con un’infezione della tibia sinistra da XDR Acinetobacter baumannii e MDR Klebsiella pneumoniae è stato trattato con batteriofagi e antibiotici.

Dopo breve tempo è stato riscontrato un miglioramento del tessuto. I patogeni sono stati lisati o uccisi con la terapia fagica. In questo modo, la gamba del paziente è stata salvata.

Nir-Paz R, Gelman D, Khouri A et al. Trattamento efficace di infezione ossea polimicrobica resistente agli antibiotici con combinazione di batteriofagi e antibiotici // Clinical Infectious Diseases, Pubblicato: 14 marzo 2019, ciz222. https://doi.org/10.1093/cid/ciz222

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Batteriofagi dell’intestino umano

La flora intestinale umana è composta da una moltitudine di diversi microrganismi. Mentre i microrganismi batterici della flora intestinale sono stati analizzati approfonditamente, si sa relativamente poco sulla composizione e sull’importanza fisiologica delle popolazioni di batteriofagi associate all’intestino umano.

Si stima che nell’intestino umano si trovino più di 1.000.000.000.000 di batteriofagi. Questi contribuiscono a mantenere l’equilibrio della complessa flora intestinale.

In questo studio, gli autori riassumono i metodi disponibili e i risultati principali sulla composizione, la struttura della comunità e la dinamica delle popolazioni nel viroma intestinale umano.

Shkoporov AN, Hill C. Batteriofagi dell’intestino umano: Bacteriophages of the human gut: the “known unknown” of the microbiome 2019; 25(2):195-209. doi: 10.1016/j.chom.2019.01.017.

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OMS: limitare l’uso degli antibiotici per preservarne l’efficacia

Gli antibiotici non possono curare le infezioni causate dai virus. Tuttavia, ogni anno la stagione influenzale porta a un maggiore uso di antibiotici.

Nei mesi invernali, diversi studi hanno osservato un aumento delle prescrizioni di antibiotici, soprattutto per le infezioni delle vie respiratorie superiori nei bambini di 0-3 anni. Anche se in alcuni casi gli antibiotici possono prevenire un’infezione batterica secondaria, sono inefficaci contro i virus dell’influenza.

I sondaggi hanno mostrato che il 64% degli intervistati credeva erroneamente che raffreddore e influenza potessero essere trattati con antibiotici. La maggior parte dei casi di influenza si risolve da sola; altri possono essere trattati con farmaci antivirali.

Gli antibiotici devono essere usati con attenzione per preservarne l’efficacia quando sono davvero necessari. Per dare ai medici indicazioni su quali antibiotici usare nelle infezioni comuni e quali riservare a quelle più gravi, l’OMS ha suddiviso gli antibiotici in tre categorie nella sua lista modello dei medicinali essenziali: “Access”, “Watch” e “Reserve”.

La prima classe, chiamata “Access” (accesso), include gli antibiotici da preferire per le infezioni più comuni. Questi principi attivi sono affidabili e hanno pochi effetti collaterali, come la penicillina o la doxiciclina. Inoltre, secondo le conoscenze attuali, la probabilità che i batteri sviluppino resistenze a questi farmaci è bassa.

Nel secondo gruppo, chiamato “Watch” (sorveglianza), sono elencati antibiotici per i quali esistono già le prime resistenze. Dovrebbero essere usati solo quando i principi attivi della categoria Access non hanno funzionato o non possono essere utilizzati per altri motivi, ad esempio perché qualcuno è allergico. Questo serve a evitare che questi principi attivi diventino inutili.

L’ultimo gruppo, “Reserve”, include quattro classi di principi attivi antibiotici che hanno effetti collaterali importanti oppure sono ancora molto nuovi.