Eficacia de los fagos en un modelo de infección de heridas por A. baumannii en ratones
La propagación de la resistencia a antibióticos multirresistentes (MDR) es una crisis ampliamente reconocida en el tratamiento de infecciones bacterianas, incluidas las que se producen en comunidades militares. Recientemente, la Organización Mundial de la Salud publicó su primera lista de «patógenos prioritarios» resistentes a los antibióticos, un catálogo de 12 familias de bacterias que representan la mayor amenaza para la salud humana, donde A. baumannii figura en la categoría de patógenos de «Prioridad 1: Crítica». Con la creciente prevalencia de resistencia a los antibióticos y el desarrollo limitado de nuevas clases de antibióticos, se necesitan terapias antimicrobianas alternativas, siendo el bacteriófago lítico (fago) específico contra cada una de las infecciones bacterianas de alta prioridad un posible enfoque que actualmente se encuentra en desarrollo para su aprobación regulatoria para uso clínico.
Los ratones Balb/c fueron tratados profilácticamente con PBS o con un fago seleccionado contra la cepa AB5075 de A. baumannii. Después de 3 semanas, los ratones fueron anestesiados, heridos (dorsalmente) e infectados tópicamente con AB5075. Tras la infección, los ratones fueron tratados posteriormente con PBS o fagos durante tres días consecutivos y evaluados durante tres semanas para valorar la seguridad y eficacia del tratamiento con fagos en comparación con el control. Examinamos la mortalidad, la carga bacteriana, el tiempo hasta el cierre de la herida, los perfiles de citocinas sistémicas y locales, los cambios en la inmunidad celular del huésped y, finalmente, la presencia de anticuerpos neutralizantes contra la mezcla de fagos. En nuestro estudio, observamos que la administración profiláctica de fagos condujo a una reducción significativa de las citocinas relacionadas con monocitos en el suero en comparación con los ratones a los que se administró PBS. Sin embargo, no observamos cambios significativos en las poblaciones de sangre circulante o en las poblaciones de células inmunitarias de los órganos linfáticos secundarios en comparación con los ratones tratados con PBS. Tras la administración profiláctica de fagos, observamos un aumento notable de las inmunoglobulinas totales en el suero, especialmente de IgG2a e IgG2b. Además, observamos que estos anticuerpos eran capaces de actuar específicamente contra los fagos y neutralizar eficazmente su capacidad para lisar su respectivo objetivo. En cuanto a su eficacia terapéutica, la administración del tratamiento con fagos redujo eficazmente el tamaño de la herida de los ratones infectados con AB5075 y sin efectos adversos.
En resumen, nuestros datos demuestran que los fagos pueden servir como un nuevo terapéutico seguro y eficaz contra A. baumannii sin que se produzcan reacciones adversas en el huésped, y que la eficacia terapéutica no parece verse afectada por la exposición previa a los fagos. Este estudio constituye una importante prueba de concepto que respalda los esfuerzos para desarrollar fagos como un producto terapéutico novedoso para el tratamiento de infecciones bacterianas complejas de heridas.
Traducción automática de la fuente:
https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fmicb.2020.00414/full
