Efficacia dei fagi in un modello di infezione cutanea da A. baumannii nei topi

La diffusione della resistenza multifarmaco agli antibiotici (MDR) è una crisi ampiamente riconosciuta nel trattamento delle infezioni batteriche, comprese quelle che si verificano nelle comunità militari. Recentemente, l’Organizzazione Mondiale della Sanità ha pubblicato la sua prima lista di “patogeni prioritari” resistenti agli antibiotici: un catalogo di 12 famiglie di batteri che rappresentano la minaccia maggiore per la salute umana, con l’A. baumannii inserito nella categoria di patogeni a “Priorità 1: Critica”. Con la crescente prevalenza della resistenza agli antibiotici e lo sviluppo limitato di nuove classi di antibiotici, sono necessarie terapie antimicrobiche alternative; in questo contesto, il batteriofago litico (fago) specifico contro ciascuna delle infezioni batteriche ad alta priorità rappresenta un possibile approccio, attualmente in fase di sviluppo per l’approvazione normativa all’uso clinico.

I topi Balb/c sono stati trattati profilatticamente con PBS o con un fago selezionato contro il ceppo AB5075 di A. baumannii. Dopo 3 settimane, i topi sono stati anestetizzati, feriti (dorsalmente) e infettati topicamente con AB5075. Dopo l’infezione, i topi sono stati successivamente trattati per tre giorni consecutivi con PBS o fagi e valutati per tre settimane per giudicare la sicurezza e l’efficacia del trattamento fagico rispetto al controllo. Abbiamo esaminato la mortalità, la carica batterica, il tempo di chiusura della ferita, i profili citochinici sistemici e locali, i cambiamenti nell’immunità cellulare dell’ospite e, infine, la presenza di anticorpi neutralizzanti contro la miscela di fagi. Nel nostro studio, abbiamo riscontrato che la somministrazione profilattica di fagi ha portato a una riduzione significativa delle citochine correlate ai monociti nel siero rispetto ai topi a cui era stato somministrato PBS. Tuttavia, non abbiamo riscontrato cambiamenti significativi nelle popolazioni ematiche circolanti o nelle popolazioni di cellule immunitarie degli organi linfatici secondari rispetto ai topi trattati con PBS. Dopo la somministrazione profilattica di fagi, abbiamo notato un netto aumento delle immunoglobuline totali nel siero, in particolare di IgG2a e IgG2b. Inoltre, abbiamo scoperto che questi anticorpi erano in grado di agire specificamente contro i fagi e di neutralizzare efficacemente la loro capacità di lisi del rispettivo bersaglio. Per quanto riguarda la loro efficacia terapeutica, la somministrazione del trattamento fagico ha ridotto efficacemente le dimensioni della ferita dei topi infettati con AB5075, senza effetti avversi.

In sintesi, i nostri dati dimostrano che i fagi possono fungere da nuovo terapeutico sicuro ed efficace contro l’A. baumannii, senza reazioni avverse per l’ospite, e che l’efficacia terapeutica non sembra essere compromessa dalla precedente esposizione ai fagi. Questo studio rappresenta un’importante prova di concetto a sostegno degli sforzi per lo sviluppo dei fagi come prodotto terapeutico innovativo per il trattamento di infezioni batteriche complesse delle ferite.

Traduzione automatica della fonte:
https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fmicb.2020.00414/full