Werkzaamheid van fagen bij een A. baumannii wondinfectiemodel bij muizen

De verspreiding van multidrug-antibioticaresistentie (MDR) is een algemeen erkende crisis bij de behandeling van bacteriële infecties, inclusief die welke voorkomen in militaire gemeenschappen. Onlangs publiceerde de Wereldgezondheidsorganisatie haar eerste lijst van antibioticaresistente “prioritaire pathogenen” – een catalogus van 12 families van bacteriën die de grootste bedreiging vormen voor de menselijke gezondheid, waarbij A. baumannii is opgenomen in de categorie “Prioriteit 1: Kritieke” pathogenen. Met de toenemende prevalentie van antibioticaresistentie en de beperkte ontwikkeling van nieuwe klassen antibiotica zijn alternatieve antimicrobiële therapieën nodig, waarbij de lytische bacteriofaag (fagen) specifiek gericht tegen elk van de hoogprioritaire bacteriële infecties kan worden ingezet als een mogelijke benadering die zich momenteel in ontwikkeling bevindt voor regelgevende goedkeuring voor klinisch gebruik.

Balb/c-muizen werden profylactisch behandeld met PBS of een faag geselecteerd tegen de A. baumannii-stam AB5075. Na 3 weken werden de muizen verdoofd, gewond (dorsaal) en topisch aangevallen met AB5075. Na de infectie werden de muizen vervolgens drie opeenvolgende dagen behandeld met PBS of fagen en drie weken lang geëvalueerd om de veiligheid en werkzaamheid van de faagbehandeling te beoordelen in vergelijking met de controle. Wij onderzochten de mortaliteit, de bacteriële belasting, de tijd tot wondsluiting, de systemische en lokale cytokineprofielen, de veranderingen in de cellulaire immuniteit van de gastheer en tenslotte de aanwezigheid van neutraliserende antilichamen tegen het faagmengsel. In onze studie stelden wij vast dat de profylactische faagtoediening leidde tot een significante vermindering van monocytgerelateerde cytokines in het serum in vergelijking met muizen die PBS kregen toegediend. Wij stelden echter geen significante veranderingen vast in de circulerende bloedpopulaties of de immuuncelspopulaties van de secundaire lymfatische organen in vergelijking met PBS-behandelde muizen. Na profylactische faagtoediening stelden wij een duidelijke toename vast van de totale immunoglobulinen in het serum, met name van IgG2a en IgG2b. Bovendien stelden wij vast dat deze antilichamen in staat waren specifiek tegen fagen op te treden en hun vermogen om hun respectieve doelwit te lyseren effectief te neutraliseren. Met betrekking tot hun therapeutische werkzaamheid verminderde de toediening van de faagbehandeling de wondgrootte van muizen die met AB5075 waren geïnfecteerd effectief en zonder nadelige effecten.

Samenvattend tonen onze gegevens aan dat de fagen kunnen dienen als een veilig en werkzaam nieuw therapeuticum tegen A. baumannii, zonder dat er ongewenste reacties op de gastheer optreden, en dat de therapeutische werkzaamheid niet lijkt te worden beïnvloed door voorafgaande blootstelling aan de fagen. Deze studie is een belangrijk proof of concept dat de inspanningen ondersteunt om fagen te ontwikkelen als een nieuw therapeutisch product voor de behandeling van complexe bacteriële wondinfecties.

Machinevertaling van de bron:
https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fmicb.2020.00414/full