Numerosos estudios preclínicos y clínicos han demostrado recientemente el papel significativo de la fagoterapia en el tratamiento de infecciones bacterianas multirresistentes. Sin embargo, pocos investigadores se han centrado en la monitorización de los efectos secundarios mediados por fagos durante la fagoterapia.
Además de los efectos adversos, también se carece de información sobre las reacciones inmunológicas tras la administración oral a corto y largo plazo de bacteriófagos. En este estudio, se administraron por vía oral bacteriófagos contra la cepa XDR de Klebsiella pneumoniae en dosis de 1015 PFU/ml y 1020 PFU/ml (aún más altas) a ratas Charles Foster, tanto en dosis única (en el estudio de toxicidad aguda) como en dosis diaria durante 28 días (en el estudio de toxicidad subaguda). Se administró un mililitro de suspensión de bacteriófagos mediante sonda oral. No se observaron efectos adversos tanto en los animales de experimentación como en los de control, y la ingesta de comida y agua, así como el peso corporal, variaron de forma insignificante durante todo el periodo del estudio en comparación con las ratas del grupo de control.
En el día 28 de la administración de fagos, se extrajo sangre para determinar los parámetros hematológicos, bioquímicos y de citocinas. Los datos no mostraron diferencias en el perfil hematológico, bioquímico y de citocinas en comparación con el grupo de control. En los exámenes macroscópicos e histopatológicos no se pudo detectar ningún cambio significativo en ninguno de los grupos de tratamiento.
Las citocinas estimadas, interleucina-1 beta (IL-1β), IL-4, IL-6 e INF-gamma, se mantuvieron dentro del rango normal durante el experimento. Los resultados sugieren que la administración oral de una dosis alta (1015 PFU/ml) y una dosis muy alta (1020 PFU/ml) del cóctel de bacteriófagos no tuvo efectos adversos, incluidos los efectos adversos graves. Asimismo, la administración oral prolongada y de dosis elevadas de bacteriófagos no desencadenó ninguna reacción inmunológica significativa.
