Mycobactériophages : un cocktail contre la tuberculose
À ce jour, le potentiel des bactériophages qui détruisent les mycobactéries dans la lutte contre la tuberculose a été démontré, notamment pour le diagnostic de la maladie, la prévention des infections et le traitement. Toutefois, la phagothérapie de la tuberculose reste à ce jour une tâche difficile en raison des particularités du processus infectieux, principalement du fait que les agents responsables de la tuberculose — les mycobactéries — vivent dans les macrophages et les granulomes, c’est-à -dire qu’ils sont inaccessibles ou peu accessibles aux bactériophages. Parallèlement, aux stades tardifs de la maladie, un nombre significatif de mycobactéries peut exister en dehors des cellules et, par conséquent, être disponible pour un traitement par phages, ce qui a été démontré pour l’infection à Mycobacterium abscessus.
Un avantage potentiel du contrôle par phages de l’infection tuberculeuse est la variabilité relativement faible des souches cliniques en termes de sensibilité aux phages. Cela signifie que certains phages peuvent infecter une grande variété de souches de M. tuberculosis. L’utilisation de bactériophages peut contribuer à raccourcir la durée de l’antibiothérapie, devenir un nouvel outil dans le traitement de la tuberculose multirésistante (MDR) et de la tuberculose ultrarésistante (XDR), et protéger de nouveaux antibiotiques contre le développement rapide de résistances.
Des chercheurs de l’University of Pittsburgh (États-Unis) ont créé un cocktail de phages composé de cinq mycobactériophages à large spécificité pour des souches de M. tuberculosis*. Les propriétés des bactériophages du cocktail ont été davantage optimisées à l’aide d’approches génétiques et de génie génétique. En particulier, des phages lysogènes ont été convertis en phages lytiques (par suppression du gène répresseur), le spectre de spécificité des phages a été élargi et le risque de développement d’une résistance aux phages chez les bactéries a été minimisé.
Le cocktail a éliminé efficacement toutes les souches de M. tuberculosis testées, à l’exception de L6, qui n’est pas largement répandue et ne se rencontre que dans une zone limitée. Certaines autres souches régionales de l’agent responsable de la tuberculose n’ont pas été utilisées lors des tests.
L’incidence de résistances au cocktail de phages chez les bactéries était faible. En outre, le cocktail a détruit efficacement M. tuberculosis lorsqu’il était utilisé en association avec des antibiotiques ; en particulier, les bactériophages ont montré une activité contre des bactéries résistantes aux antibiotiques.
La phagothérapie a montré à plusieurs reprises un niveau élevé de sécurité chez l’être humain ; selon les auteurs, il est donc judicieux de mener des essais cliniques afin de déterminer le champ d’application des cocktails de mycobactériophages — auprès d’un large éventail de patients ou uniquement dans certaines situations.
Source :
* Guerrero-Bustamante CA, Dedrick RM, Garlena RA, Russell DA, Hatfull GF. Vers un cocktail de phages contre la tuberculose : sensibilité et effet tuberculocide des mycobactériophages contre différentes souches de Mycobacterium tuberculosis. mBio, 2021 ; 12 : e00973-21. https://doi.org/10.1128/mBio.00973-21…
