Mykobakteriophagen: Cocktail gegen Tuberkulose
Bis heute wurde das Potenzial von Bakteriophagen, die Mykobakterien zerstören, bei der Bekämpfung der Tuberkulose nachgewiesen, nämlich bei der Diagnose der Krankheit, der Vorbeugung von Infektionen und der Behandlung. Die Phagentherapie der Tuberkulose bleibt jedoch aufgrund der Besonderheiten des Infektionsprozesses bisher eine schwierige Aufgabe, vor allem aufgrund der Tatsache, dass die Erreger der Tuberkulose – Mykobakterien – in Makrophagen und Granulomen leben, dh unzugänglich oder unzugänglich sind für Bakteriophagen. Gleichzeitig kann in den späten Stadien der Erkrankung eine signifikante Anzahl von Mykobakterien außerhalb der Zellen existieren und dementsprechend für eine Phagenbehandlung zur Verfügung stehen, die für die Mycobacterium abscessus- Infektion nachgewiesen wurde .
Ein potentieller Vorteil der Phagenkontrolle der Tuberkuloseinfektion ist die relativ geringe Variabilität klinischer Stämme in Bezug auf die Phagenanfälligkeit. Dies bedeutet, dass einige Phagen eine Vielzahl von M. tuberculosis- Stämmen infizieren . Der Einsatz von Bakteriophagen kann dazu beitragen, den Verlauf der Antibiotikatherapie zu verkürzen, zu einem neuen Instrument in der Behandlung von multiresistenter (MDR) Tuberkulose und extensiv resistenter (XDR) Tuberkulose zu werden und neue Antibiotika vor der schnellen Entwicklung von Resistenzen zu schützen .
Wissenschaftler der University of Pittsburgh (USA) haben einen Phagencocktail aus fünf Mykobakteriophagen mit breiter Spezifität für M. tuberculosis * -Stämme kreiert . Die Eigenschaften der Bakteriophagen im Cocktail wurden mit genetischen und gentechnisch veränderten Ansätzen weiter optimiert. Insbesondere wurden lysogene Phagen in lytische umgewandelt (durch Entfernen des Repressorgens), der Bereich der Phagenspezifität wurde erweitert und das Risiko einer Phagenresistenzentwicklung bei Bakterien minimiert.
Der Cocktail eliminierte effektiv alle getesteten M. tuberculosis- Stämme , mit Ausnahme von L6, das nicht weit verbreitet ist und nur in einem begrenzten Bereich vorkommt. Einige andere regionale Stämme des Tuberkulose-Erregers wurden bei der Prüfung nicht verwendet.
Die Inzidenz von Resistenzen gegen den Phagencocktail bei Bakterien war gering. Darüber hinaus zerstörte der Cocktail effektiv M. tuberculosis, wenn er in Kombination mit Antibiotika verwendet wurde, insbesondere zeigten Bakteriophagen Aktivität gegen antibiotikaresistente Bakterien.
Die Phagentherapie hat wiederholt eine hohe Sicherheit für den Menschen gezeigt, daher ist es nach Ansicht der Autoren ratsam, klinische Studien durchzuführen, um den Anwendungsbereich von Mykobakteriophagen-Cocktails zu bestimmen – bei einem breiten Patientenspektrum oder nur in bestimmten Situationen.
Quelle:
* Guerrero-Bustamante CA, Dedrick RM, Garlena RA, Russell DA, Hatfull GF. Auf dem Weg zu einem Phagencocktail für Tuberkulose: Anfälligkeit und tuberkulozide Wirkung von Mykobakteriophagen gegen verschiedene Mycobacterium tuberculosis-Stämme. mBio, 2021; 12: e00973-21. https://doi.org/10.1128/mBio.00973-21…
