Micobacteriófagos: Cóctel contra la tuberculosis
Hasta la fecha, se ha demostrado el potencial de los bacteriófagos que destruyen micobacterias en la lucha contra la tuberculosis, concretamente en el diagnóstico de la enfermedad, la prevención de infecciones y el tratamiento. Sin embargo, la terapia fágica de la tuberculosis sigue siendo una tarea difícil debido a las particularidades del proceso infeccioso, principalmente porque los agentes causantes de la tuberculosis —las micobacterias— viven en macrófagos y granulomas, es decir, son inaccesibles o de difícil acceso para los bacteriófagos. Al mismo tiempo, en las últimas etapas de la enfermedad, un número significativo de micobacterias puede existir fuera de las células y, en consecuencia, estar disponible para un tratamiento con fagos, lo que se ha demostrado para la infección por Mycobacterium abscessus.
Una ventaja potencial del control de la infección tuberculosa mediante fagos es la variabilidad relativamente baja de las cepas clínicas en términos de susceptibilidad a los fagos. Esto significa que algunos fagos infectan una amplia variedad de cepas de M. tuberculosis. El uso de bacteriófagos puede ayudar a acortar el curso de la terapia antibiótica, convertirse en una nueva herramienta en el tratamiento de la tuberculosis multirresistente (MDR) y la tuberculosis extensamente resistente (XDR), y proteger los nuevos antibióticos del rápido desarrollo de resistencias.
Científicos de la Universidad de Pittsburgh (EE. UU.) han creado un cóctel de fagos compuesto por cinco micobacteriófagos con una amplia especificidad para las cepas de M. tuberculosis*. Las propiedades de los bacteriófagos del cóctel se optimizaron aún más mediante enfoques genéticos y de ingeniería genética. En particular, los fagos lisogénicos se convirtieron en líticos (mediante la eliminación del gen represor), se amplió el rango de especificidad de los fagos y se minimizó el riesgo de desarrollo de resistencia a los fagos en las bacterias.
El cóctel eliminó eficazmente todas las cepas de M. tuberculosis probadas, con la excepción de L6, que no está muy extendida y solo se encuentra en un área limitada. Algunas otras cepas regionales del patógeno de la tuberculosis no se utilizaron en las pruebas.
La incidencia de resistencia al cóctel de fagos en bacterias fue baja. Además, el cóctel destruyó eficazmente M. tuberculosis cuando se usó en combinación con antibióticos; en particular, los bacteriófagos mostraron actividad contra bacterias resistentes a los antibióticos.
La terapia fágica ha demostrado repetidamente una alta seguridad para los humanos, por lo que, según los autores, es aconsejable realizar ensayos clínicos para determinar el alcance de la aplicación de los cócteles de micobacteriófagos, ya sea en un amplio espectro de pacientes o solo en situaciones específicas.
Fuente:
* Guerrero-Bustamante CA, Dedrick RM, Garlena RA, Russell DA, Hatfull GF. Hacia un cóctel de fagos para la tuberculosis: susceptibilidad y efecto tuberculicida de los micobacteriófagos contra diversas cepas de Mycobacterium tuberculosis. mBio, 2021; 12: e00973-21. https://doi.org/10.1128/mBio.00973-21…
