Micobatteriofagi: cocktail contro la tubercolosi
Ad oggi è stato dimostrato il potenziale dei batteriofagi che distruggono i micobatteri nella lotta contro la tubercolosi, in particolare nella diagnosi della malattia, nella prevenzione delle infezioni e nel trattamento. Tuttavia, la terapia fagica della tubercolosi resta finora un compito difficile a causa delle peculiarità del processo infettivo, soprattutto perché gli agenti della tubercolosi – i micobatteri – vivono in macrofagi e granulomi, cioè sono inaccessibili o poco accessibili ai batteriofagi. Allo stesso tempo, nelle fasi tardive della malattia un numero significativo di micobatteri può esistere al di fuori delle cellule e, di conseguenza, essere disponibile per un trattamento con fagi, come è stato dimostrato per l’infezione da Mycobacterium abscessus.
Un potenziale vantaggio del controllo fagico dell’infezione tubercolare è la variabilità relativamente bassa dei ceppi clinici in termini di sensibilità ai fagi. Questo significa che alcuni fagi possono infettare molti ceppi di M. tuberculosis. L’uso dei batteriofagi può contribuire ad accorciare il ciclo di terapia antibiotica, diventare un nuovo strumento nel trattamento della tubercolosi multiresistente (MDR) e della tubercolosi estensivamente resistente (XDR) e proteggere i nuovi antibiotici dal rapido sviluppo di resistenze.
Ricercatori della University of Pittsburgh (USA) hanno creato un cocktail di fagi composto da cinque micobatteriofagi con ampia specificità per i ceppi di M. tuberculosis*. Le proprietà dei batteriofagi nel cocktail sono state ulteriormente ottimizzate con approcci genetici e di ingegneria genetica. In particolare, i fagi lisogeni sono stati convertiti in litici (rimuovendo il gene repressore), è stato ampliato lo spettro di specificità dei fagi ed è stato minimizzato il rischio di sviluppo di resistenza ai fagi nei batteri.
Il cocktail ha eliminato efficacemente tutti i ceppi di M. tuberculosis testati, ad eccezione di L6, che non è molto diffuso e si trova solo in un’area limitata. Alcuni altri ceppi regionali dell’agente della tubercolosi non sono stati utilizzati nei test.
L’incidenza di resistenze al cocktail di fagi nei batteri è stata bassa. Inoltre, il cocktail ha distrutto efficacemente M. tuberculosis quando usato in combinazione con antibiotici; in particolare, i batteriofagi hanno mostrato attività contro batteri resistenti agli antibiotici.
La terapia fagica ha ripetutamente dimostrato un’elevata sicurezza per l’uomo; pertanto, secondo gli autori, è consigliabile condurre studi clinici per determinare l’ambito di applicazione dei cocktail di micobatteriofagi, su un’ampia gamma di pazienti o solo in situazioni specifiche.
Fonte:
* Guerrero-Bustamante CA, Dedrick RM, Garlena RA, Russell DA, Hatfull GF. Verso un cocktail di fagi per la tubercolosi: sensibilità ed effetto tubercolicida dei micobatteriofagi contro diversi ceppi di Mycobacterium tuberculosis. mBio, 2021; 12: e00973-21. https://doi.org/10.1128/mBio.00973-21…
