Terapia con batteriofagi per un’infezione cronica da MRSA di una protesi articolare
Questo è il caso di un uomo di 72 anni con un’infezione cronica di protesi articolare da Staphylococcus aureus resistente alla meticillina. Dopo la terza dose di terapia con batteriofagi per via endovenosa, un’insolita transaminitis reversibile ha portato all’interruzione della terapia con batteriofagi. Nonostante ciò, il trattamento ha avuto successo e la grave infezione cronica del paziente è stata eradicata.
Secondo le conclusioni di questo team di ricerca, questo è il primo caso di terapia con batteriofagi utilizzata con successo come terapia adiuvante per guarire una PJI cronica da MRSA. Sono stati riportati altri due trattamenti con batteriofagi riusciti per PJI da MSSA e Pseudomonas [10,11]. Un aspetto unico del nostro caso è che non sono stati utilizzati antibiotici soppressivi cronici. Si sa poco sulla durata ottimale del trattamento o sulle vie di somministrazione nella PJI. Era previsto un trattamento più lungo, ma la terapia è stata interrotta quando è comparsa una transaminitis significativa. Ciononostante, è stata ottenuta una sterilizzazione efficace dell’articolazione e dell’osso devitalizzato del paziente con una terapia con batteriofagi IA e una terapia con batteriofagi IV di 3 giorni, in combinazione con antibiotici IV standard per 6 settimane. Considerata la capacità dei batteriofagi di auto-replicarsi, come complemento al débridement chirurgico potrebbero essere necessari solo pochi giorni di terapia con batteriofagi. Sono necessari studi clinici per determinare una durata adeguata della terapia con batteriofagi in queste condizioni [10,11].
Finora, in tutti i pazienti con PJI trattati con successo con batteriofagi è stato necessario un débridement chirurgico [10,11]. Questo intervento consente la rimozione manuale del biofilm, assicura che la protesi sia recuperabile e permette l’instillazione dei batteriofagi direttamente sul biofilm. Il dosaggio locale dei batteriofagi può essere fondamentale per eliminare le infezioni da biofilm, ma oltre ai case report i dati sono limitati [10,11,12]. Con dosi IA ripetute non si sono verificati eventi avversi, probabilmente per un assorbimento sistemico limitato. Saranno necessari studi futuri per determinare le vie di somministrazione appropriate nella PJI.
L’aspetto più peculiare del nostro caso è stata la transaminitis comparsa dopo la terza dose IV di batteriofagi. Questa sembrava essere causata dalla terapia con batteriofagi. Non è stata riscontrata alcun’altra alterazione della funzione epatica e la transaminitis era reversibile e non pericolosa per la vita. La Figura 2 mostra l’andamento della funzione epatica durante la terapia con batteriofagi.
La paziente presentava epatomegalia, ma una steatosi epatica non alcolica non è stata dimostrata radiologicamente e la biopsia è stata rimandata. Oltre il 99% della terapia con batteriofagi IV viene rapidamente eliminato da fegato e milza [13,14,15]. La teoria di questo team di ricerca è che la steatosi sottostante abbia indotto i macrofagi epatici a innescare una risposta citochinica locale disregolata quando si sono trovati di fronte a un grande numero di batteriofagi da eliminare a livello epatico. Questa reazione locale potrebbe aver causato alterazioni infiammatorie negli epatociti, portando a un aumento di AST e ALT. Ciò è supportato da studi che esaminano il ruolo dei macrofagi epatici nella steatosi e, in studi più datati, nella clearance epatica dei batteriofagi [13,14,15]. Non è noto se, dopo la somministrazione di batteriofagi, si verifichino frequentemente lievi o moderate elevazioni degli enzimi epatici. Inoltre, non è noto se la prosecuzione della somministrazione IV di batteriofagi avrebbe peggiorato la transaminitis o avrebbe portato ad adattamento e risoluzione. Per ora, i batteriofagi somministrati per via endovenosa dovrebbero essere usati con cautela nei pazienti con patologia epatica sottostante e gli enzimi epatici dovrebbero essere monitorati attentamente. Questo caso è limitato perché non abbiamo studiato la risposta citochinica del nostro paziente alla terapia con batteriofagi. Studi futuri dovrebbero valutare questa risposta per comprendere meglio la risposta normale delle citochine umane alla terapia con batteriofagi.
In sintesi, il recupero della protesi del paziente non è stato possibile a causa di una grave erosione ossea. Tuttavia, siamo riusciti a sterilizzare la grave PJI cronica da MRSA del paziente con un singolo batteriofago virulento, somministrato per via IA e IV per tre giorni in combinazione con antibiotici IV. Sono necessari ulteriori studi sulla PJI per definire la durata ottimale e la modalità di somministrazione dei fagi. La terapia con batteriofagi ha un enorme potenziale per la guarigione della PJI, ma devono essere condotti studi clinici di fase 1 e 2.
Tradotto dalla fonte:
https://www.mdpi.com/2079-6382/9/5/241/htm
Salvage Bacteriophage Therapy for a Chronic MRSA Prosthetic Joint Infection
di James B. Doub,*, Vincent Y. Ng, Aaron J. Johnson, Magdalena Slomka, Joseph Fackler, Bri’Anna Horne, Michael J. Brownstein, Matthew Henry,
