Fagoterapia: la terapia olvidada en Brasil
El mundo sabe poco sobre el uso terapéutico de los bacteriófagos en Sudamérica. Para remediar esta situación, The Lancet ha publicado una revisión exhaustiva de la historia de la fagoterapia en Brasil, cuyo apogeo fue la “edad de oro” de los bacteriófagos en todo el mundo: la década de 1920. La aparición de los antibióticos hizo que el mundo occidental olvidara los fagos a largo plazo, pero debido a la propagación de la resistencia a los antibióticos, su interés ha resurgido en los últimos 20 años.
El apogeo de la fagoterapia en Brasil está estrechamente relacionado con el nombre del Dr. José da Costa Cruz y el Instituto Oswaldo Cruz, un importante centro de investigación biomédica en Río de Janeiro, la entonces capital de la República de Brasil.
La primera publicación científica que mencionaba los bacteriófagos apareció en 1921, y dos años más tarde se publicaron los resultados de experimentos sobre la aplicación clínica de medicamentos fágicos orales para la disentería bacilar (shigelosis). Durante todo el año, Cruz y sus colaboradores continuaron realizando pruebas, y ya en 1924, el Instituto publicó 10.000 viales de preparaciones fágicas contra la disentería y los distribuyó a los médicos brasileños. Desde varias ciudades comenzaron a llegar comentarios positivos e informes sobre la eficacia del tratamiento de la disentería con bacteriófagos. Los médicos escribieron que, al aplicar la preparación fágica, los síntomas desaparecían en pocas horas y la recuperación se producía después de 2 días. Los bacteriófagos se utilizaron a gran escala en el tratamiento de la disentería en soldados que participaron en la represión de las revoluciones en Sao Paulo en 1924. Después de tales ensayos de campo
Ya en 1923, la fagoterapia era conocida por la comunidad médica brasileña. En particular, en ese momento, otro entusiasta de la fagoterapia, Nelson Barbosa, describió tres casos de tratamiento fágico para infecciones estafilocócicas. En 1924, se presentaron varios artículos sobre fagoterapia en una reunión de la Sociedad de Medicina y Cirugía de Río de Janeiro. El primer ponente consideró si los fagos eran seres vivos. El segundo compartió la experiencia del uso terapéutico de bacteriófagos, incluyendo el exitoso tratamiento de la disentería mencionado anteriormente. El tercer ponente se refirió a la respuesta inmunitaria a la inyección de fagos, a los problemas de aislamiento del patógeno y a la selección de fagos, y presentó los resultados de una serie de casos de laboratorio y clínicos.
En 1929, Cruz presentó en la Conferencia Sudamericana de Higiene, Microbiología y Patología en Río de Janeiro una visión general del uso mundial de la fagoterapia y explicó las experiencias con el uso de fagos en Brasil. Mencionó su propio intento fallido de tratar una bacteriemia en pacientes con fiebre tifoidea y paratifoidea, así como un fracaso en el tratamiento del cólera debido a que no había aislado un fago específico. El profesor Oscar Pereira, de Porto Alegre, habló sobre sus propias experiencias en la fagoterapia para la disentería. Señaló que la fagoterapia podía reducir significativamente la mortalidad en pacientes con disentería grave, así como lograr una limpieza completa de bacterias patógenas y evitar portadores bacterianos. Pereira también compartió sus experiencias en la fagoterapia eficaz para infecciones del tracto urinario con Escherichia coli, así como 9 casos de piodermia y 32 casos de forunculosis inducida por Staphylococcus.
En ese momento, la fagoterapia, como sección separada, formaba parte del curso de formación que el Instituto Osvaldo Cruz ofrecía a los médicos brasileños.
En 1934, Cruz y sus colegas enviaron un mensaje a la Academia Nacional de Medicina de Brasil, en el que señalaban que la fagoterapia en infecciones estafilocócicas no era tan bien merecida como un caso de un paciente joven que sufría de septicemia estafilocócica y forunculosis durante meses, hasta que recibió 6 inyecciones adaptadas a su patógeno fágico y tratamiento tópico de abscesos.
En 1935, se siguieron publicando en Brasil artículos sobre el uso de bacteriófagos. Así, se describió el tratamiento exitoso de forunculosis estafilocócica con bacteriófagos en un niño; dos casos de pielitis en niños por E. coli; osteomielitis. Para el tratamiento se utilizaron bacteriófagos disponibles comercialmente.
En 1938, Cruz publicó una revisión que describía el tratamiento de 33 pacientes con septicemia causada por gonococos (1 paciente), estreptococos (14), estafilococos (12) y Escherichia coli (6). En particular, Cruz señaló que la inyección de fagoproyectina era el tratamiento más eficaz para las infecciones estafilocócicas. En la revisión, proporcionó algunos datos interesantes sobre la práctica de la fagoterapia en Brasil. Sí, las infecciones bacterianas no siempre se intentaban tratar con fagos, incluso si se disponía de fagos específicos. Además, la fagoterapia requería el consentimiento del paciente o de sus familiares.
En 1939, se dedicó una revisión del fago a su colega Genesio Pacheco, Cruz. Criticó las preparaciones comerciales de bacteriófagos producidas por empresas privadas masivas. Afirmó que los fabricantes, por motivos de lucro, no cumplían todos los requisitos técnicos, lo que resultaba en productos fágicos de mala calidad. En su opinión, la producción de fagos no debería estar disponible comercialmente, ya que no es menos importante que los litigios, la cultura o la educación. Cabe destacar que uno de los descubridores de los bacteriófagos, el investigador francés Felix d’Hérelle, también se opuso a la comercialización de la producción de bacteriófagos.
En 1940, Cruz publicó una revisión en la que describía su propia participación en dos ensayos clínicos brasileños de fagoterapia para la fiebre tifoidea. Los resultados de ambos ensayos fueron negativos. Al mismo tiempo, fue un apasionado defensor del tratamiento de las infecciones purulentas con fagos —desde la piel hasta la septicemia—, pero enfatizó que los fagos terapéuticos debían adaptarse a los patógenos aislados del paciente. En 1940, falleció el Dr. José da Costa Cruz.
En 1944, se publicó una revisión sobre el uso de fagos en infecciones estafilocócicas en Brasil, que describía los buenos resultados de la fagoterapia en dichos pacientes. El autor señaló que los bacteriófagos se utilizan a menudo cuando otros métodos ya han demostrado su fracaso, incluso en infecciones recurrentes. Describió los resultados positivos de la aplicación oral de fagos en el tratamiento de forúnculos y acné. También informó que los casos de resistencia bacteriana a los fagos son raros.
En la primera mitad de la década de 1940, hubo una gran variedad de publicaciones sobre diferentes métodos de terapia antibacteriana. Por ejemplo, en un artículo sobre el tratamiento de la meningitis estafilocócica, los autores sugieren utilizar fagos en combinación con sulfonamidas y suero antitóxico al comienzo de una semana, y luego solo fagos. Sin embargo, la quimioterapia antimicrobiana, especialmente la penicilina, fue ganando protagonismo gradualmente. En general, el interés en la fagoterapia continuó en la década de 1940, pero disminuyó debido a la proliferación de sulfonamidas y penicilina, así como a varios ensayos clínicos fallidos con preparaciones fágicas.
La fagoterapia no fue prohibida ni restringida oficialmente, sino que simplemente fue desplazada por la ola de popularidad de la penicilina. La generación de especialistas cambió, y los jóvenes médicos brasileños estaban convencidos de que la fagoterapia era cosa del pasado y que el futuro eran los antibióticos. La disminución de la popularidad de los fagos también se relaciona con la gran cantidad de medicamentos de baja calidad que invadieron el mercado brasileño (mencionamos el problema anterior). Esta situación se observó en la mayoría de los países del mundo. Solo en la URSS y en Polonia continuaron la investigación y las pruebas de preparaciones fágicas.
A lo largo de las décadas, los antibióticos realmente revolucionaron la medicina e influyeron en todas las industrias. Sin embargo, han ido perdiendo eficacia a medida que se propagan las bacterias resistentes. Y entonces la humanidad volvió a mencionar los bacteriófagos.
En la historia del uso de bacteriófagos en Brasil, hay muchos puntos ciegos: el origen de muchos fagos, los métodos para su purificación, la fabricación de medicamentos. Sin embargo, se sabe que los brasileños hicieron muchas cosas importantes en este campo. En particular, el Dr. José da Costa Cruz y sus colegas trataron con éxito la disentería bacilar (shigelosis) y las infecciones estafilocócicas. En el primer caso, practicaron la administración oral de fagos específicos; en el segundo, la inyección oral y tópica. Estas infecciones siguen siendo un gran problema para la humanidad. Shigella causa casi 200 millones de casos de disentería cada año y es la segunda causa más común de infecciones gastrointestinales en todo el mundo. Los estafilococos influyen en la propagación de cepas resistentes a los antibióticos. Por lo tanto, el regreso de los fagos a la práctica clínica parece bastante lógico.
Traducción automática de la fuente:
* Las referencias a las fuentes originales de los estudios mencionados anteriormente y una descripción de una serie de casos clínicos de fagoterapia en Brasil se pueden encontrar aquí: de Freitas Almeida GM, Sundberg LR. La historia olvidada de la fagoterapia brasileña. The Lancet, publicado el 23 de marzo de 2020. DOI: https://doi.org/10.1016/S1473-3099(20)30060-8
