Fagoterapia: la terapia dimenticata in Brasile

Il mondo sa poco sull’uso terapeutico dei batteriofagi in Sud America. Per ovviare a questa situazione, The Lancet ha una panoramica completa sulla storia della fagoterapia in Brasile, il cui periodo di massimo splendore è stato l'”età d’oro” dei batteriofagi in tutto il mondo — gli anni ’20. L’avvento degli antibiotici ha fatto sì che il mondo occidentale dimenticasse i fagi a lungo termine, ma a causa della diffusione della resistenza agli antibiotici, il loro interesse è nuovamente aumentato negli ultimi 20 anni.

Il periodo di massimo splendore della fagoterapia in Brasile è strettamente legato al nome del Dr. José da Costa Cruz e all’Istituto Oswaldo Cruz, un importante centro di ricerca biomedica a Rio de Janeiro, allora capitale della Repubblica brasiliana.

La prima pubblicazione scientifica che menzionava i batteriofagi apparve nel 1921, e due anni dopo furono pubblicati i risultati di esperimenti sull’applicazione clinica di farmaci orali a base di fagi per la dissenteria bacillare (shigellosi). Per tutto l’anno, Cruz e i suoi collaboratori continuarono a testare, e già nel 1924 l’Istituto pubblicò 10.000 fiale di preparati a base di fagi contro la dissenteria e li distribuì ai medici brasiliani. Da diverse città iniziarono ad arrivare feedback positivi e rapporti sull’efficacia del trattamento della dissenteria con i batteriofagi. I medici scrivevano che con l’applicazione del preparato fagico, i sintomi scomparivano entro poche ore e dopo 2 giorni si verificava una guarigione. I batteriofagi furono ampiamente utilizzati nel trattamento della dissenteria nei soldati che parteciparono alla repressione delle rivoluzioni a San Paolo nel 1924. Dopo tali prove sul campo

Già nel 1923, la fagoterapia era nota alla comunità medica brasiliana. In particolare, in quel periodo, un altro entusiasta della fagoterapia, Nelson Barbosa, descrisse tre casi di trattamento con fagi per infezioni da stafilococco. Nel 1924, in una riunione della Società di Medicina e Chirurgia di Rio de Janeiro, furono presentati diversi articoli sulla fagoterapia. Il primo oratore si interrogò se i fagi fossero esseri viventi. Il secondo condivise l’esperienza dell’uso terapeutico dei batteriofagi, inclusa la già menzionata cura di successo della dissenteria. Il terzo oratore si espresse sulla risposta immunitaria all’iniezione di fagi, sui problemi nell’isolamento dell’agente patogeno e nella selezione dei fagi, e presentò i risultati di una serie di casi di laboratorio e clinici.

Nel 1929, Cruz presentò alla Conferenza Sudamericana di Igiene, Microbiologia e Patologia a Rio de Janeiro una panoramica sull’applicazione mondiale della fagoterapia e illustrò le esperienze con l’uso dei fagi in Brasile. Menzionò il suo tentativo fallito di trattare la batteriemia in pazienti con tifo e paratifo, così come un fallimento nel trattamento del colera, perché non aveva isolato un fago specifico. Il Professor Oscar Pereira di Porto Alegre parlò delle sue esperienze nella fagoterapia per la dissenteria. Notò che la fagoterapia poteva ridurre significativamente la mortalità nei pazienti con dissenteria grave, oltre a ottenere una completa eliminazione dei batteri patogeni e prevenire i portatori batterici. Pereira condivise anche le sue esperienze nell’efficace fagoterapia per le infezioni del tratto urinario con Escherichia coli, così come 9 casi di piodermite e 32 casi di foruncolosi indotta da stafilococco.

A quel tempo, la fagoterapia, come sezione separata, faceva parte del corso di formazione offerto ai medici brasiliani dall’Istituto Osvaldo Cruz.

Nel 1934, Cruz e i suoi colleghi inviarono un messaggio all’Accademia Nazionale di Medicina brasiliana, in cui affermavano che la fagoterapia per le infezioni da stafilococco non era così ben meritata come il caso di un giovane paziente che soffriva per mesi di setticemia da stafilococco e foruncolosi, finché non ricevette 6 iniezioni adattate al suo fago patogeno e un trattamento topico per l’ascesso.

Nel 1935, in Brasile continuarono a essere pubblicate ricerche sull’uso dei batteriofagi. Ad esempio, fu descritto il trattamento di successo della foruncolosi da stafilococco con batteriofagi in un bambino; due casi di pielite in bambini causata da E. coli; osteomielite. Per il trattamento furono utilizzati batteriofagi disponibili in commercio.

Nel 1938, Cruz pubblicò una rassegna che descriveva il trattamento di 33 pazienti con setticemia causata da gonococchi (1 paziente), streptococchi (14), stafilococchi (12) ed Escherichia coli (6). In particolare, Cruz notò che l’iniezione di fagoproiettili era il trattamento più efficace per le infezioni da stafilococco. Nella rassegna, fornì alcuni fatti interessanti sulla pratica della fagoterapia in Brasile. Sì, le infezioni batteriche non venivano sempre trattate con i fagi, anche se erano disponibili fagi specifici. Inoltre, la fagoterapia richiedeva il consenso del paziente o dei suoi familiari.

Nel 1939, una rassegna sui fagi fu dedicata al suo collega Genesio Pacheco, Cruz. Egli criticò i preparati commerciali di batteriofagi prodotti da aziende private di massa. Affermò che i produttori, per motivi di profitto, non soddisfacevano tutti i requisiti tecnici, il che portava a prodotti fagici di scarsa qualità. A suo avviso, tuttavia, la produzione di fagi non dovrebbe essere disponibile in commercio, poiché non è meno importante delle controversie legali, della cultura o dell’istruzione. Vale la pena notare che uno degli scopritori dei batteriofagi, il ricercatore francese Felix d’Hérelle, si oppose anche alla commercializzazione della produzione di batteriofagi.

Nel 1940, Cruz pubblicò una rassegna in cui descriveva la sua partecipazione a due studi clinici brasiliani sulla fagoterapia per il tifo. I risultati di entrambi i test furono negativi. Allo stesso tempo, era un appassionato sostenitore del trattamento delle infezioni purulente con i fagi — dalla pelle alla setticemia — ma sottolineò che i fagi terapeutici dovevano essere adattati agli agenti patogeni isolati dal paziente. Nel 1940, il Dr. Jose da Costa Cruz morì.

Nel 1944, fu pubblicata una rassegna sull’uso dei fagi nelle infezioni da stafilococco in Brasile, che descriveva i buoni risultati della fagoterapia in tali pazienti. L’autore notò che i batteriofagi sono spesso usati quando altri metodi hanno già mostrato il loro fallimento, anche in caso di infezioni ricorrenti. Descrisse i risultati positivi dell’applicazione orale dei fagi nel trattamento di foruncoli e acne. Riferì anche che i casi di resistenza batterica ai fagi sono rari.

Nella prima metà degli anni ’40, ci fu una varietà di pubblicazioni su diversi metodi di terapia antibatterica. Ad esempio, in un articolo sul trattamento della meningite da stafilococco, gli autori suggeriscono di usare i fagi in combinazione con sulfonamidi e siero antitossico all’inizio di una settimana, e poi solo i fagi. Gradualmente, tuttavia, la chemioterapia antimicrobica, in particolare la penicillina, passa in primo piano. In generale, l’interesse per la fagoterapia continuò negli anni ’40, ma diminuì a causa della proliferazione di sulfonamidi e penicillina, nonché di diversi studi clinici falliti sui preparati a base di fagi.

La fagoterapia non fu ufficialmente vietata o limitata, ma semplicemente soppiantata dall’ondata di popolarità della penicillina. La generazione di specialisti è cambiata, e i giovani medici brasiliani sono convinti che la fagoterapia sia il passato e che il futuro siano gli antibiotici. Il declino della popolarità dei fagi è anche legato al gran numero di farmaci di scarsa qualità che hanno invaso il mercato brasiliano (abbiamo menzionato il problema sopra). Questa situazione è stata osservata nella maggior parte dei paesi del mondo. Solo in URSS e in Polonia la ricerca e la sperimentazione di preparati a base di fagi sono continuate.

Nel corso dei decenni, gli antibiotici hanno davvero rivoluzionato la medicina e influenzato tutti i settori. Tuttavia, hanno gradualmente perso efficacia a causa della diffusione di batteri resistenti. E poi l’umanità ha menzionato di nuovo i batteriofagi.

Nella storia dell’uso dei batteriofagi in Brasile ci sono molti punti oscuri: l’origine di molti fagi, i metodi per la loro purificazione, la produzione di farmaci. È noto, tuttavia, che i brasiliani hanno fatto molte cose importanti in questo campo. In particolare, il Dr. Jose da Costa Cruz e i suoi colleghi hanno trattato con successo la dissenteria bacillare (shigellosi) e le infezioni da stafilococco. Nel primo caso, hanno praticato la somministrazione orale di fagi specifici, nel secondo caso l’iniezione orale e topica. Queste infezioni rimangono ancora un grosso problema per l’umanità. La Shigella causa quasi 200 milioni di casi di dissenteria ogni anno ed è la seconda causa più comune di infezioni gastrointestinali a livello mondiale. Gli stafilococchi influenzano la diffusione di ceppi resistenti agli antibiotici. Pertanto, il ritorno dei fagi nella pratica clinica appare piuttosto logico.

traduzione automatica della fonte:

* Riferimenti alle fonti originali degli studi sopra menzionati e una descrizione di una serie di casi clinici di fagoterapia in Brasile sono disponibili qui: de Freitas Almeida GM, Sundberg LR. La storia dimenticata della fagoterapia brasiliana. The Lancet, pubblicato il 23 marzo 2020. DOI: https://doi.org/10.1016/S1473-3099(20)30060-8