Bacteriofagen bij de behandeling van de geïnfecteerde diabetische voet: de huidige stand van zaken
Jessica Sacher, hoofdredacteur, Online Weekly Capsid & Tail, sprak over de problemen bij de behandeling van geïnfecteerde voetulcera bij patiënten met diabetes mellitus, evenals de mogelijkheid van fagetherapie voor deze pathologie.
Elke 20 seconden verliest iemand ter wereld een ledemaat als gevolg van complicaties van diabetes. Amputaties worden vaak veroorzaakt door voet- of teenulcera, die veel voorkomen bij diabetici. In ongeveer de helft van de gevallen zijn voet-/teenulcera geïnfecteerd, maar een antibioticabehandeling is niet altijd effectief. Een amputatie van een ledemaat verhoogt het risico op overlijden aanzienlijk gedurende meerdere jaren.
Er zijn verschillende redenen voor de ineffectiviteit van antibiotica bij de behandeling van voetulcera bij diabetes mellitus. Antimicrobiële geneesmiddelen kunnen met name de wond niet bereiken vanwege een slechte bloedtoevoer naar de ledematen en kunnen bacteriën niet bereiken vanwege de vorming van biofilms door laatstgenoemde. Een van de belangrijkste pathogenen van een geïnfecteerde diabetische voet is de opportunistische bacterie Staphylococcus aureus, die vaak antibioticaresistentie vertoont.
Voetulcera bij diabetici zijn veelbelovende kandidaten voor fagetherapie, omdat ze gemakkelijk toegankelijk zijn voor behandeling, moeilijk te behandelen zijn met antibiotica en het wondgenezingsproces gemakkelijk te observeren is. Om deze reden is fagetherapie van een geïnfecteerde diabetische voet reeds getest bij zowel dieren [1] als mensen [2].
Klinische gevallen wijzen erop dat fagetherapie de wondgenezing ondersteunt en het amputatierisico verlaagt (zes klinische gevallen van fagetherapie bij geïnfecteerde voetulcera bij diabetici zijn beschreven in [3]).
Gerandomiseerde klinische studies
Fase I/IIa klinische studies naar fagetherapie bij een geïnfecteerde diabetische voet zijn geïnitieerd door het Portugese bedrijf TechnoPhage. We onderzoeken de veiligheid en verdraagbaarheid van kandidaat-faagpreparaten tegen specifieke P. aeruginosa, S. aureus, A. baumannii, evenals hun vermogen om het aantal doelbacteriën te verminderen. Resultaten worden verwacht in 2021.
In de nabije toekomst zal de Universiteit van Nîmes (Frankrijk), in samenwerking met Pherecydes Pharma, de PhagoPied-studie starten, waarin de werkzaamheid, veiligheid en verdraagbaarheid van de standaardbehandeling + antistafylokokken-bacteriofagen wordt vergeleken met de standaardbehandeling + placebo bij 60 patiënten met voetulcera in het kader van diabetes mellitus.
Bovendien kondigde de Derby and Burton NHS Foundation Trust klinische studies aan met antistafylokokkenfagen voor de behandeling van voetulcera bij patiënten met diabetes.
J. Sacher nodigt alle specialisten die methoden voor fagetherapie voor diabetische voetulcera ontwikkelen uit om samen te werken. Een virtuele rondetafelconferentie over dit onderwerp is gepland om mogelijkheden voor samenwerking te identificeren (geïnteresseerde artsen en wetenschappers kunnen schrijven naar jessica@phage.directory).
Literatuur
1. Duplessis CA, Biswas B. Een overzicht van topische fagetherapie bij chronisch geïnfecteerde wonden en voorbereidingen voor een gerandomiseerde adaptieve klinische studie ter evaluatie van topische fagetherapie bij chronisch geïnfecteerde diabetische voetulcera. Antibiotica. 2020; 9(7): 377. https://doi.org/10.3390/antibiotics9070377
2. Kifelew LG, Warner MS, Morales S. et al. Werkzaamheid van fagencocktail AB-SA01-therapie bij diabetische muiswondinfecties door multiresistente Staphylococcus aureus. BMC Microbiol. 2020; 20: 204. https://doi.org/10.1186/s12866-020-01891-8
3. Fisch R, Kutter E, Weizen G et al. Bacteriofaagbehandeling van hardnekkige diabetische teenulcera: een casusreeks. Journal of Wound Care. 2016; 25: Sup7, S27-S33. https://doi.org/10.12968/jowc.2016.25.Sup7.S27
