Phagentherapie bei bakterieller Prostatitis

Patienten mit chronischer bakterieller Prostatitis haben oft ein doppeltes Problem: Sie leiden nicht nur an den Krankheitserscheinungen, sondern auch an den Schwierigkeiten bei der Behandlung der Infektion. Die Auskleidung der Prostata ist für viele Antibiotikaklassen undurchlässig, sodass die Auswahl an Medikamenten zur Behandlung der bakteriellen Prostatitis sehr begrenzt ist. Ein weiteres Problem ist die zunehmende Vermehrung antibiotikaresistenter Bakterien sowie die Bildung bakterieller Biofilme, die die antibiotische Therapie dieser Erkrankung stark erschweren. Daher ist die Behandlung der chronisch-rezidivierenden Prostatitis eine Herausforderung. Heute können Bakteriophagen bei der Behandlung dieser Pathologie als Alternative zu Antibiotika in Betracht gezogen werden. Ein Artikel wurde in der Zeitschrift Frontiers in Pharmacology veröffentlicht,

Ein 33-jähriger junger Mann, bei dem eine bakterielle Prostatitis mit typischen Symptomen, insbesondere einer täglichen Temperaturerhöhung von bis zu 37,5 °C, diagnostiziert wurde, wies in19 Proben von Prostatasekret und Sperma pathogene Bakterien auf: Methicillin-resistenter Staphylococcus aureus  (MRSA) , Staphylococcus haemolyticus ,  Enterococcus faecalis , Streptococcus mitisund andere. Der Patient erhielt 5 Zyklen einer Antibiotikatherapie (oral und i.v.), die alle unwirksam waren und keine anhaltende Linderung der Symptome bewirkten. Infolgedessen wurde ihm eine symptomatische Therapie verschrieben – NSAIDs und Schmerzmittel zur Verbesserung des Wohlbefindens, und die Ursache der Entzündung wurde nie beseitigt. Am Ende entschied sich der Mann, eine Phagentherapie auszuprobieren und wandte sich an das G. Eliava Phagentherapiezentrum in Tiflis (Georgien).

Als Ergebnis sorgfältiger Tests wurden Phagenpräparate ausgewählt, die spezifisch für die vorhandenen Krankheitserreger waren. Der Patient unterzog sich 3 Zyklen einer Phagentherapie, die jeweils 3 Monate dauerten. Verwendet wurden Medikamente wie Pyo-, Darm-, Ferci-, Ses-, Enko- und Staphylok-Bakteriophagen in verschiedenen Formen – oral (Lösung), rektal (Zäpfchen), als Einträufelung in die Harnröhre (Lösung). Das Behandlungsschema wurde in Abhängigkeit von den Ergebnissen der Untersuchung geändert. Ein detailliertes Schema der Phagentherapie finden Sie im Artikelhttps://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fphar.2021.692614/full

Am fünften Behandlungstag normalisierte sich die Temperatur des Patienten und stieg nicht mehr > 37 ° C an. Bakteriologische Analysen und bildgebende Studien zeigten eine signifikante Verbesserung während und nach der Behandlung mit Bakteriophagen. Diese Verbesserungen waren mit einer Linderung der Symptome korreliert.

Der Phagentherapie bei antibiotikaresistenten Infektionen einen Schritt näher

Die meisten Experimente zur Phagentherapie beginnen und enden in vitro – an der Kultur von Zielbakterien. Solche Zustände haben wenig mit der realen Situation bei Mensch und Tier zu tun. Daher haben Wissenschaftler * ein Modell erstellt, mit dem Sie die Mikroumgebung des menschlichen Körpers simulieren können, in der die Bakterienbesiedlung tatsächlich stattfindet. In Experimenten an diesem Modell wurde gezeigt, dass die Kolonie von Escherichia coli unter den Bedingungen des Organismus keine Resistenz gegen Bakteriophagen entwickelt, wie es oft „im Reagenzglas“ der Fall ist und Phagen erfolgreich die meisten Zielmikroorganismen zerstören .

Aufgrund der schnellen Ausbreitung von Bakterienstämmen, die gegen moderne antimikrobielle Wirkstoffe resistent sind, widmen Wissenschaftler und Kliniker Bakteriophagen immer mehr Aufmerksamkeit – Bakterienviren, die eine der wirksamen und sicheren Alternativen zu Antibiotika sind. Es sind viele Fälle erfolgreicher Behandlung mit Bakteriophagen von antibiotikaresistenten Infektionen beschrieben worden. Aufgrund einer Reihe von Einschränkungen beim Testen und Verwenden werden Phagen jedoch in den meisten westlichen Ländern nicht weit verbreitet verwendet. Eines der Probleme hängt damit zusammen, dass es unter Laborbedingungen schwierig ist, das Verhalten von Phagen in einem Organismus zu reproduzieren. Experimente beginnen normalerweise mit der Untersuchung der Wirkung von Phagen auf die Bakterienkultur in Petrischalen. Hier interagieren Bakterien miteinander, entwickeln sich schnell und entwickeln Resistenzen gegen die getesteten Phagen. Petrischalen reproduzieren jedoch nicht die Bedingungen

Wissenschaftler der University of Exeter haben * eine Methode entwickelt, um diese Mikroumgebung zu reproduzieren, in der ein einzelnes Bakterium einen bestimmten Bereich besiedeln kann. Hier vermischt es sich nicht mit vielen anderen Bakterien, hier trifft es auf einen dafür spezifischen Bakteriophagen. Mit einer neuen Methode haben Wissenschaftler herausgefunden, dass Escherichia coli , ein Bakterium, das häufig Lebensmittelvergiftungen verursacht, in einer solchen Mikroumgebung keine genetische Resistenz gegen Phagen und Phagen annimmt, es ist möglich, den größten Teil der Kolonie zu zerstören.

Studienleiter Dr.Stefano Pagliara stellte fest, dass Antibiotikaresistenzen ein schlimmerer Killer sein könnten als COVID-19, wenn wir keine neuen Wege zur Bekämpfung bakterieller Infektionen finden. Seiner Meinung nach hat die Phagentherapie großes Potenzial, und wenn sie einmal zum klinischen Alltag gehört, kann sie Tausende von Leben retten.

Der in der Fachzeitschrift PLoS Biology veröffentlichte Artikel legt den Grundstein, um zu verstehen, wie sich die Umwelt auf die Interaktion von Phagen und Bakterien auswirkt, was für die Entwicklung wirksamer Medikamente für die Phagentherapie unerlässlich ist.

Die Studie zeigte auch, dass einige Bakterien in der Mikroumgebung überleben, ohne eine genetische Resistenz gegen Phagen zu erwerben. Und Bakterien überleben dank weniger Phagenrezeptoren auf ihrer eigenen Oberfläche. Die Autoren der Arbeit weisen darauf hin, dass durch die Erhöhung der Zahl der Phagenrezeptoren auf der Bakterienoberfläche die Effektivität der Phagentherapie gesteigert werden kann. Daher ist es notwendig, nach Wegen zu suchen, um die Anzahl der Rezeptoren zu erhöhen.

* Attrill EL, Claydon R, Łapińska U, Recker M et al. Einzelne Bakterien in strukturierten Umgebungen sind auf eine phänotypische Resistenz gegen Phagen angewiesen. PLOS Biologie, 2021; 19 (10): e3001406.Doi: 10.1371 / journal.pbio.3001406